تکرارهای قابل گسترش DNA و بیماری های وراثتی انسانی

در انسان حدود 30 بیماری ارثی از قبیل سندرم X شکننده، دیستروفی میوتونیک، بیماری هانتینگتون، فردریش آتاکسی و... بر اثر افزایش تعداد کپی های تکرارهای ساده DNA ایجاد شده اند که یکی از فراوان ترین نوع جهش ها، گسترش توالی های تری نوکلئوتیدی است. هدف از این مطالعه، بررسی مکانیسم مولکولی و علت گسترش توالی های تکراری و همچنین، بررسی مکانیسم بیماری زایی این توالی های تکراری گسترش یافته در انواع مختلفی از بیماری های ژنتیکی بود.
پایگاه های اطلاعاتی با استفاده از واژه های کلیدی Expandable DNA repeat fragile X، Myotonic dystrophy، Friedreich’s ataxia و Huntington جستجو گردید و پس از غربالگری اولیه، مقالاتی که مرتبط با هدف مطالعه بود، مورد بررسی قرار گرفت.
تکرارهای DNA به جهت ویژگی های ساختاری غیر معمولی که باعث اختلال در فرایندهای همانندسازی، ترمیم و نوترکیبی می شوند، مستعد گسترش می باشند. اغلب بیماری های تضعیف کننده، در اثر گسترش توالی های تکراری در ناحیه غیر کد کننده از ژن های مربوط ایجاد می شود. مکانیسم اصلی بیماری زایی شامل کسب عملکرد جدید توسط پروتئین و RNA و همچنین، از دست دادن عملکرد پروتئین بود.
با وجودی که بیماری های حاصل از گسترش توالی های سه تایی از لحاظ فنوتیپی متفاوت هستند، اما مکانیسم های بیماری زایی و یافته های درمانی آن ها تا حدودی مشابه می باشند. این احتمال وجود دارد که پیشرفت های به دست آمده در این زمینه برای دیگر بیماری های عصبی نیز سودمند باشد.