بررسی برهم کنش پروتئین متصل شونده به عامل رشد شبه انسولینی نوع 3 در سیستم غیر وابسته به عامل رشد شبه انسولینی

پروتئین متصل شونده به عامل رشد شبه انسولینی نوع 3 (Insulin-like growth factor binding protein 3 یا IGFBP3) فراوان ترین نوع از خانواده ی IGFBPs است که با تمایل بالایی به عوامل رشد شبه انسولینی متصل می شود و عملکرد آن ها را تحت تاثیر قرار می دهد. تحقیقات نشان می دهد IGFBP3 در بسیاری از بیماری ها همچون دیابت، بیماری آلزایمر و سرطان دخالت دارد؛ به طوری که در بسیاری از بیماری ها در اثر عواملی نظیر پروتئولیز و یا هایپرمتیلاسیون، پروموتر (Promoter) آن کاهش می یابد. در نتیجه، با آزاد شدن عامل رشد شبه انسولینی-1 و در دسترس قرار گرفتن آن ، سبب پیشرفت تومورزایی و سرطان می گردد. اثر سرکوب کنندگی IGFBP3 بر روی سرطان به دو روش فعالیت وابسته به و غیر وابسته به عامل رشد شبه انسولینی اعمال می شود. به تازگی، نقش حیاتی عملکرد IGFBP3 مستقل از عامل رشد شبه انسولینی مورد توجه قرار گرفته است. با وجود تحقیقات گسترده در این زمینه، هنوز نقش این مسیر به طور کامل مشخص نیست. اگر چه گمان می رود که IGFBP3 به صورت مستقل با توانایی اتصال به گیرنده های هسته ای همچون گیرنده های رتینوئیدی X، گیرنده ی فعال کننده ی رشد پروکسیزومی γ، Nur77، گیرنده ی ویتامین D و یا گیرنده های سطح سلولی همچون Transmembrane protein 219 (TMEM219)، پروتئین مربوط به لیپوپروتئین با چگالی پایین نوع 1 و گیرنده ی عامل رشد اپیدرمی سبب القای آپوپتوز می شود.