افزایش بیان مسیرهای پیام رسانی Notch و Wnt در سلوهای شبه بنیادی رده سلولی ملانومای متاستاتیک (A375)

ملانومای متاستاتیک بدخیم ترین نوع سرطان پوست است؛ سختی های درمان ملانوما به وجود سلول های بنیادی سرطان در ملانوما نسبت داده شده اند. خصوصیات سلول های بنیادی سرطانی می تواند به وسیله به هم خوردن تنظیم مسیرهای پیام رسانی سلولی Notch و Wnt به دست بیاید. هدف ما از این مطالعه به دست آوردن سلول های بنیادی ملانوما از رده سلولی متاستاتیک A375 و سپس بررسی خودنوزایی و خصوصیات بنیادینگی و همچنین بررسی میزان بیان ژنهای مرتبط با دو مسیر Wnt و Notch در این سلول ها نسبت به سلول های چسبنده توموری است.
سلول های اسفیری از سلول های چسبنده توموری جدا شدند. اسفیرزایی و کلنی زایی، بیان پروتئین های CD133 و Nestin، ژن های Nanog، NESTIN و Oct4 به عنوان ژن های مرتبط با بنیادینگی و ژن های مسیر Notch و Wnt در دو گروه اسفیری و سلول های چسبنده توموری بررسی شدند.
با توجه به نتایج ما، سلول های اسفیری قدرت اسفیرزایی و کلنی زایی و بیان پروتئین Nestin بالاتری از سلول های چسبنده توموری داشتند؛ درحالی که بیان CD133 به طور معنی داری تغییر نداشت. ژن های مسیر Wnt و ژن های فرودست آن (β-catenin، cyclinD1، c-Myc)، ژن های فرودست مسیر Notch شامل ژن های (Notch1، HES1) و ژن های Nanog و NESTIN در اسفیرها بیان بالایی داشت.
نتایج ما شواهد محکمی برای خصوصیات شبه بنیادی بودن اسفیرها به عنوان مدل موثری در تحقیق سلول های بنیادی ملانوما فراهم کرد، همچنین یافته های ما افزایش بیان مسیرهای Notch و wnt در سلول های اسفیری رده سلولی ملانومای متاستاتیک A375 را به عنوان سلول های شبه بنیادی برای اولین بار تائید کرد که این یافته ها می توانند در درمان و هدف گیری سلول های بنیادی ملانوما به کار روند.