بررسی نقش ژنهای JAK2 و STAT3 در سرطان ریه

عنوان: بررسی بیان و متیلاسیون پروموتر ژن های JAK2 و STAT3 در بافت سرطانی ریه و مقایسه آن با بافت سالم مجاور در 75 نفر مبتلا به این سرطان سرطان ریه نوعی بیماری است که سلول های بافت ریه را درگیر می کند. این سرطان در جهان بسیار شایع بوده و جز مرگبارترین سرطان ها به شمار می رود. میزان تغییرات مولکولی ژن ها تاثیر به سزایی در روند پیشرفت بیماری دارند و بلوکه کردن این مسیرها میتواند روند درمان را بهبود ببخشد. هدف از این مطالعه بررسی میزان تغییرات متیلاسیون پروموتر ژن های مسیر سیگنالینگ JAK2/STAT3 و هم چنین میزان تغییرات بیان این ژن ها در سطح m RNA می باشد، که تاکنون در سرطان ریه در ایران تحقیقی به عمل نیامده است. در این تحقیق که یک بررسی مورد شاهد است 75 نمونه بافت سرطانی ریه پارافینه شده و بافت حاشیه تومور به عنوان نمونه کنترل انتخاب شدند. نمونه ها از بیمارستان امام علی زاهدان از فروردین 95 تا آذر 96 جمع آوری شدند. ابتدا پارافین زدایی صورت گرفت و سپس DNA و RNA برای بررسی های بعدی استخراج گردید
متیلاسیون پروموتور ژن های JAK2 و STAT3 با استفاده از تکنیک Metelyation-specific polymerase chain reaction (MSP) با استفاده از 75 نمونه بافت سرطانی ریه پارافینه و بافت در حاشیه های تومور به عنوان نمونه های کنترل بافت مورد ارزیابی قرار گرفت. تجزیه و تحلیل بیان بر روی نمونه های بافت پارافینه تعبیه شده (22 مورد از بافت های سرطانی و طبیعی) با استفاده از PCR Real time انجام شد. بین وضعیت متیلاسیون پروموتر هر دو ژن JAK2 و STAT3 خطر ابتلا به سرطان ریه وجود دارد. [JAK2: OR = 7. 15؛ 95٪ CI: 3. 35-15. 46، p = 0. 001، STAT3: OR = 8. 77؛ 95٪ CI: 4. 16-18. 49، p = 0. 001].
در سطح بیان ژن JAK2 تفاوت معنی داری بین بافت تومور و سالم حاشیه آن مشاهده شد. در حالیکه تفاوت معناداری در سطح بیان ژن STAT3 بین بافت تومور و سالم حاشیه آن مشاهده نشد. JAK2): میانگین دربافت تومور: 39/55±30. 15 در برابر 9/02±10. 85بافت سالم حاشیه با سطح P<0. 001 و STAT3: میانگین در بافت تومور: 35/66±23. 18 در برابر 13/91±21. 94 بافت سالم حاشیه با سطح P=0. 03) با توجه به شناخت ما، مطالعه حاضر اولین موردی است که نشان دهنده ارتباط میان پروموتر هیپرمتیلاسیون ژن JAK2/STAT3، کاهش بیان JAK2 و افزایش خطر سرطان ریه است.