ساخت آنالوگ های جدید 4- فلوروآمودیاکین و بررسی اثرات ضد مالاریایی دارو علیه سویه های حساس و مقاوم به کلروکین پلاسمودیوم فالسیپاروم

چکیده مقاومت پلاسمودیوم فالسیپاروم به کلروکین به یکی از مشکلات عمده ی بهداشتی در کشورهای در حال توسعه تبدیل شده است. آمودیاکین یکی از ترکیبات 4-آمینوکینولین است که علیه بسیاری از سویه های مقاوم به کلروکین موثر است، اما استفاده ی کلینیکی از آن به شدت محدود شده است، زیرا این دارو اثرات هپاتوتوکسیکی و آگرانولوسیتوزی در مصرف کنندگان ایجاد می کند. هدف مطالعه ی حاضر طراحی و ساخت آنالوگ های جدیدی از آمودیاکین است تا در درمان سویه های مقاوم به کلروکین موثر بوده، جایگزین مناسبی برای کلروکین نیز باشد.
در مطالعه ی حاضر آنالوگ های ایزومریک آمودیاکین در یک روش چهار مرحله ای تولید شده، علیه سویه های مختلف پلاسمودیوم فالسیپاروم مقاوم و حساس به کلروکین از جمله پلاسمودیوم فالسیپاروم TM6 (مقاوم به کلرکین) و 3D7 (حساس به کلروکین) به صورت In vitro آزمایش گردیدند.
چندین آنالوگ 4-فلورو آمودیاکین فعالیت ضد مالاریایی مناسبی به صورت In vitro علیه ایزوله ی 3D7 پلاسمودیوم فالسیپاروم حساس به کلروکین نشان دادند ولی هیچکدام از این آنالوگ ها قوی تر از خود آمودیاکین نبودند. بهترین فعالیت ضد مالاریایی با استفاده از آنالوگ (6f) Morpholino حاصل شد.
از بین 10 آنالوگ مختلف فلوروآمودیاکین ساخته شده، ترکیب 6h به عنوان ترکیبی قوی تر از دیگر کاندیدها شناخته شد. اگر چه این ترکیب با کلروکین و آمودیاکین در اثر بخشی علیه انگل پلاسمودیوم فالسیپاروم نیز برابری می کرد.