اثر آپوپتوتیک کیپرولیس بر رده سلولی مالتیپل میلوما KMM-1 از طریق القاء توقف چرخه سلولی در G1 وابسته به افزایش p73

پیام:
نوع مقاله:
مقاله پژوهشی/اصیل (دارای رتبه معتبر)
چکیده:
زمینه و هدف
با توجه به نقش مهمی که پروتئازوم در پرولیفراسیون و بقاء بسیاری از بدخیمی های خونی، بویژه مالتیپل میلوما، ایفا می کند؛ به نظر می رسد که سرکوب این سیستم به وسیله انواع مختلف مهارگرهای پروتئازوم، بتواند به عنوان راهکار درمانی مناسب به عنوان درمان های جدید در مالتیپل میلوما مطرح شود. هدف از این مطالعه، بررسی تاثیر داروی جدید و مهارگر برگشت ناپذیر پروتئازوم، کیپرولیس، بر میزان زنده مانی سلول های KMM-1(رده سلولی مالتیپل میلوما) می باشد.
روش ها بررسی: در این مطالعه به منظور بررسی اثر کیپرولیس، سلول ها در حضور غلظت های مختلف دارو (150-25 نانومولار) به مدت 24 و 48 ساعت کشت داده شدند و متعاقبا آزمون های Trypan blue exclusion assay، MTT assay، Flocytometric cell cycle analysis و اندازه گیری تغییرات بیان ژن های هدف مرتبط با آپوپتوز برای آن ها انجام پذیرفت.
یافته ها
نتایج نشان دادند که کیپرولیس دارای هر دو اثر کشندگی و آنتی پرولیفراتیوی بر رده KMM-1 می باشد. این دارو قادر است تا به صورت وابسته به دوز و زمان از میزان فعالیت متابولیک سلولی بکاهد (001/0>P) و بدین ترتیب میزان زنده مانی سلول های KMM-1 را کاهش دهد (001/0>P). به علاوه، کیپرولیس از طریق افزایش بیان ژن p73 (05/0>P) منجر به افزایش شمار جمعیت سلول ها در فاز G1 از چرخه سلولی به میزان 33/52% گردید. از طرف دیگر مواجه سلول های میلومایی با مهارگر پروتئازوم منجر به القاء آپوپتوز گردید که ممکن است ناشی از تغییر بیان برخی از ژن های پرو و آنتی آپوپتوتیک باشد (05/0>P).
نتیجه گیری
نتایج این مطالعه به طرز آشکاری نشان می دهد که کیپرولیس دارای فعالیت ضدتوموری در سلول های KMM-1 می باشد.
زبان:
فارسی
صفحات:
21 تا 30
لینک کوتاه:
magiran.com/p1787629 
دانلود و مطالعه متن این مقاله با یکی از روشهای زیر امکان پذیر است:
اشتراک شخصی
با عضویت و پرداخت آنلاین حق اشتراک یک‌ساله به مبلغ 990,000ريال می‌توانید 70 عنوان مطلب دانلود کنید!
اشتراک سازمانی
به کتابخانه دانشگاه یا محل کار خود پیشنهاد کنید تا اشتراک سازمانی این پایگاه را برای دسترسی نامحدود همه کاربران به متن مطالب تهیه نمایند!
توجه!
  • حق عضویت دریافتی صرف حمایت از نشریات عضو و نگهداری، تکمیل و توسعه مگیران می‌شود.
  • پرداخت حق اشتراک و دانلود مقالات اجازه بازنشر آن در سایر رسانه‌های چاپی و دیجیتال را به کاربر نمی‌دهد.
دسترسی سراسری کاربران دانشگاه پیام نور!
اعضای هیئت علمی و دانشجویان دانشگاه پیام نور در سراسر کشور، در صورت ثبت نام با ایمیل دانشگاهی، تا پایان فروردین ماه 1403 به مقالات سایت دسترسی خواهند داشت!
In order to view content subscription is required

Personal subscription
Subscribe magiran.com for 50 € euros via PayPal and download 70 articles during a year.
Organization subscription
Please contact us to subscribe your university or library for unlimited access!