تاثیر مهارکننده تلومراز بر روی بیان سایتوکاین های التهابی موثر در پاتوژنز میلوم مولتیپل، در رده سلولی میلومی U266

تلومراز آنزیمی است که در 90-80% سرطان ها افزایش بیان دارد. فعالیت همزمان تلومراز و NF-Κb برای پیشرفت بسیاری از سرطان ها ضروری است. محققین در سال های اخیر به ارتباط تنگاتنگ تلومراز با فاکتور رونویسیNF-κB پی برده اند. با افزایش بیان تلومراز، افزایش قابل توجهی در بیان NF-κB و ژن های هدف، ازجملهIL-6 و TNFαمشاهده می شود. در سال های اخیر روش های متعددی جهت مهار تلومراز در سلول های سرطانی ارائه شده است. بنابراین، اگر بتوان با مهار تلومراز بیان سایتوکاین های التهابی، مسیر سیگنالینگ NF-κB و بیان ژن های هدف آن را در بیماری مالتیپل میلوما کاهش داد، گامی موثر در درمان این بدخیمی برداشته شده است. در این مطالعه MST-312 (مشتقی از چای سبز) با خاصیت مهارکنندگی تلومراز بر روی رده سلولی U266 تیمارشده و بیان سایتوکاین های التهابی بررسی گردید.
در این مطالعه تجربی، سلول های U266 با دوزهای مختلف MST-312، به مدت 48 ساعت تیمار شدند و آپوپتوز سلولی با استفاده از کیت انکسینV بررسی گردید، سپس برای مطالعه بیان ژن های IL-6 و TNFα، سلول ها (با دوز 2 میکرومولار به مدت 48 ساعت) با داروی MST-312 مجاور و RNA این سلول ها استخراج شد. در ادامه، میزان بیان ژن با Real Time PCR بررسی گردید.
در این مطالعه، افزایش آپوپتوز و کاهش بیان ژن های IL-6 و TNFα در سلول های U266 بعد از مواجه 48 ساعته با غلظت 2 میکرومولار MST-312 مشاهده گردید. همچنین هیچ اثر سیتوتوکسیکی بر روی سلول های نرمال تک هسته ای خون دیده نشد.
نتایج مطالعه حاضر نشان داد مهار فعالیت تلومراز به وسیله MST-312 می تواند به عنوان یک راهبرد جدید برای درمان مالتیپل میلوما در نظرگرفته شود.