اثر مهارکننده تلومراز MST-312 بر آپوپتوز رده سلولی لوسمی لنفوبلاستیک حاد (NALM-6)

در حالی که تلومراز در 90%-85% سرطان ها از جمله در لوسمی لنفوبلاستیک حاد بیان می شود، در سلول های طبیعی بیان ناچیزی داشته و مهار آن می تواند یک رویکرد درمانی هدفمند برای درمان سرطان باشد. هدف از این مطالعه، بررسی اثر مهارکننده تلومراز MST-312 بر آپوپتوز سلول های NALM-6 بود.
در این مطالعه تجربی، سلول های NALM-6 با غلظت های مختلف MST-312 تیمار شدند. سپس در زمان های مختلف زنده مانی سلولی با آزمون تریپان بلو، فعالیت متابولیک سلولی با روش رنگ سنجی MTT ، آپوپتوز سلولی به روش فلوسیتومتری با استفاده از اتصال به آنکسین 7AAD/V- و آپوپتوز در سطح ژن با بررسی بیان ژن های Bax و Bcl-2 مورد بررسی قرار گرفت.
بیش از 50% کاهش در زنده مانی سلول های تیمار شده با غلظت 8 میکرومولار MST-312به مدت 48 ساعت مشاهده شد. مقادیر میانگین و انحراف معیار درصد زنده مانی در زمان های صفر و 72 ساعت به ترتیب 100% و 5/2% ± 5/93% به دست آمد. فعالیت متابولیک سلولی پس از تیمار 48 ساعته در غلظت های 2، 4 و 8 میکرومولار به ترتیب 6%، 69/19% و 9/56% کاهش یافت. مواجهه 48 ساعته سلول های NALM-6 با غلظت 4 میکرومولار MST-312 ، منجر به افزایش20% در آپوپتوز سلولی، افزایش 11/2 برابری بیان ژن Bax و کاهش61/0 برابری بیان ژن Bcl-2 گردید.
MST-312 با مهار تلومراز و القای آپوپتوز در رده سلولی لوسمی لنفوبلاستیک حاد NALM-6، می تواند به عنوان کاندیدی جدید برای درمان لوسمی لنفوبلاستیک حاد پیشنهاد شود.