القاء اثرات آپوپتوتیک و ضدتکثیری در سلول های REH متعاقب مهار رسپتور نورکینین-1 توسط Aprepitant

به دنبال معرفی مسیر پیام رسانی NK1R به عنوان یک مسیر کارسینوژنیک، مطالعات زیادی، فعالیت غیرطبیعی این مسیر را در بسیاری از بدخیمی های انسانی گزارش کرده اند. بر اساس اهمیت قابل توجه مسیر NK1R در پاتوژنز لوسمی لنفوبلاستیک حاد (Acute Lymphoblastic Leukemia) (ALL) ، هدف این مطالعه بررسی تاثیر مهارکننده غیرپپتیدی و رقابتی) NK1R (Aprepitant، ا بر رده سلولی REH، مشتق شده از لوسمی لنفوبلاستیک حاد بود.

برای بررسی اثر آنتی لوسمیک آنتاگونیست NK1R، سلول های REH با دوزهای مختلفی از Aprepitant تیمار گشتند و سپس درصد زنده مانی، میزان تکثیر سلولی و فعالیت متابولیک آن ها مورد ارزیابی قرار گرفت. علاوه بر این، به منظور مشخص کردن تاثیر دارو بر پیشرفت چرخه سلولی و القاء آپوپتوز، رنگ آمیزی Annexin-V/PI و آنالیز محتوای DNA سلولی صورت گرفت. در انتها، میزان تغییر فعالیت رونویسی ژن های مرتبط با آپوپتوز توسط تست RQ-PCR مورد ارزیابی قرار گرفت.

ما دریافتیم که مهار مسیر پیام رسانی NK1R دارای اثرات سایتوتوکسیک و آنتی پرولیفراتیو در رده سلولی REH از طریق افزایش خروج فسفاتدیل سرین، افزایش جمعیت سلولی در فاز G1 و کاهش زنده مانی سلول های تیمار شده با Aprepitant می باشد. علاوه بر این، نتایج ما نشان داد که آپوپتوز القاء شده توسط Aprepitant در این رده سلولی احتمالا از طریق تغییر نسبت بیان ژن های آنتی آپوپتوتیک و پروآپوپتوتیک، Bax و Bcl-2، صورت می گیرد.

این مطالعه تاثیر ضد لوسمیک Aprepitant را در رده سلولی Pre-B ALL آشکار کرده و توانایی این دارو را در القاء آپوپتوز مشخص می سازد.