بررسی همبستگی بین متیلاسیون ناحیه پروموتری ژن CYP1A1 و مصرف دخانیات در افراد مبتلا به سرطان معده

سرطان معده یکی از عوامل اصلی مرگ ومیر ناشی از سرطان در شمال ایران است. یکی از عوامل موثر در این امر، مصرف زیاد سموم کشاورزی در این مناطق است. CYP1A1 یکی از اعضای مهم خانواده آنزیمی سیتوکروم P450 است که در مراحل سم زدایی نقش داشته و تغییر الگوی بیان آن تحت تاثیر مکانیسم های ژنتیکی و اپی ژنتیکی، با بروز سرطان ارتباط معنی دار دارد. در این مطالعه مقطعی ابتدا DNA ژنومی نمونه های توموری و سالم معده با روش فنل کلروفورم استخراج و تبدیل بی سولفیتی با استفاده از کیتEpiTech DNA Bisulfite انجام شد. نواحی غنی از CpG پروموتر ژن CYP1A1 با استفاده از پرایمرهای اختصاصی تکثیر و سپس با روش توالی یابی بی سولفیتی سنجر و به صورت دو جهت توالی یابی شد. میزان متیلاسیون جایگاه های CpG محاسبه و همبستگی آن با خصوصیات دموگرافیک افراد بیمار با آزمون اسپیرمن بررسی شد. نتایج حاصل از این مطالعه نشان داد که همبستگی معنادار مثبت بین متیلاسیون برخی از دی نوکلئوتیدهای CpG، به خصوص انواع موجود در توالی مورد توافق XRE (Xenobiotic response elements)، با مصرف سیگار و سابقه خانوادگی ابتلا به سرطان معده وجود دارد. اما ارتباط معنی داری درخصوص تاثیر سن افراد بر میزان متیلاسیون مشاهده نشد. مصرف دخانیات و سابقه خانوادگی ابتلا به سرطان معده تاثیر مثبت معنی داری بر میزان متیلاسیون پروموتر ژن CYP1A1 دارد. بدین ترتیب می توان از غربال گری میزان متیلاسیون این ژن در افراد سیگاری و دارای سابقه خانوادگی ابتلا به بیماری، به عنوان یک مارکر برای تشخیص سرطان معده استفاده نمود.