Etude in Vitro de l interaction médicament-protéine par absorption électronique, fluorescence et dichroïsme circulaire

Dans un futur proche, la conception d’une nouvelle génération de médicaments ciblant des protéines sera nécessaire. Etant donnée la complexité des liaisons entre médicaments et protéines, la structure et la stabilité de la protéine cible doivent également être prises en compte. Jusqu’alors, une série d’études in vitro ont été menées dans le but de prédire les interactions potentielles entre médicament et milieu biologique. Dans cette étude, plusieurs méthodes spectroscopiques comme l’absorption électronique, la fluorescence et le dichroïsme circulaire ont été utilisées dans ce sens. Ces méthodes sont capables de révéler, dans des conditions physiologiques et dans de faibles concentrations, l’affinité des liaisons médicaments-protéines survenant dans des systèmes biologiques variés. De plus, la spectroscopie à l’ultraviolet visible représente une technique accessible pour mesurer de légers changements structurels dans les protéines d’intérêts. Des données concernant les structures secondaires et tertiaires des protéines ont été respectivement obtenues par spectroscopie à ultraviolet lointain (180–260 nm) et spectroscopie à fluorescence. Notre étude montre que les changements de conformation des protéines induites par des altérations physicochimiques, des modifications chimiques in vitro ou des liaisons avec des composés médicamenteux peuvent avoir un impact sur les spectres obtenus par absorption à ultraviolet-visible, par dichroïsme circulaire ou par fluorescence. Par conséquent, l’étude des spectres modifiés peut révéler la relation structure-activité entre composés médicamenteux et protéines cibles. Les différentes méthodes de spectrométries utilisées ont été brièvement décrites et les équations habituellement utilisées pour analyser et développer les résultats préliminaires sont présentées. Dans leur globalité, les résultats obtenus peuvent à l’avenir faciliter le développement de produits biologiques et pharmaceutiques.