القاء توقف چرخه سلولی در سلول های Nalm-6 متعاقب تیمار با مهارکننده تمام ایزوفرومی P I3K (Buparlisib) از طریق افزایش بیان p21 و p27

در عرصه درمان های هدفمند، تلاش های بی شماری معطوف شناسایی عوامل جدید با فعالیت های ضدتوموری گشته است تا علاوه بر آن که بقاء بیماران مبتلاء به بدخیمی ها را بهبود بخشند، عوارض جانبی رژیم های درمانی کنونی را نیز کاهش دهند. مطالعات ژنتیکی، نقش مهمی را برای فعالیت نابه جای مسیر PI3K نه تنها در پاتوژنز لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL) بلکه در ایجاد فنوتیپ مقاوم به درمان در نظر می گیرند. هدف از این مطالعه، ارزیابی فعالیت آنتی پرولیفراتیو داروی تمام ایزوفرمی PI3K، Buparlisib در سلول های Nalm-6 بود.

به منظور بررسی این که آیا مهار مسیر PI3K با استفاده از Buparlisib اثر آنتی پرولیفراتیو را در سلول های لوسمیک اعمال می نماید، سلول های Nalm-6 با غلظت های مختلف مهارکننده تیمار شدند و متعاقبا درصد زنده مانی، تعداد سلول ها، پیشرفت چرخه سلولی و تغییر فعالیت رونویسی ژن های دخیل در چرخه سلولی مورد سنجش قرار گرفت.

Buparlisib نه تنها تعداد سلول های زنده تیمار شده را به صورت وابسته به غلظت و زمان کاهش داد؛ بلکه درصد زنده مانی سلول ها را نیز پایین آورد. هم چنین، ما دریافتیم که اثر آنتی پرولیفراتیوی مهارکننده احتمالا از طریق توقف چرخه سلولی و به علت افزایش بیان ژن های p21 و p27 در کنار کاهش بیان ژن c-Myc صورت می گیرد.

نتایج این بررسی نشان می دهد که Buparlisib از طریق کاهش میزان همانندسازی DNA، توقف چرخه سلولی و تغییر بیان ژن های دخیل در تکثیر سلولی می تواند از میزان تکثیر سلول های Nalm-6 بکاهد. نتایج به دست آمده نشان می دهند که ممکن است بتوان از درمان های مبتنی بر مهارکنندگان PI3K به عنوان راه کار درمانی امیدبخش در درمان بیماران مبتلا به ALL استفاده نمود.