القاء متیلاسیون سایتوزین های واقع در ناحیه شروع رونویسی miR-21 توسط مایکوباکتریوم اویوم تحت گونه پاراتوبرکولوزیس

مایکوباکتریوم اویوم تحت گونه پاراتوبرکولوزیس (MAP) یک باکتری داخل سلولی اجباری بوده و عامل بیماری پاراتوبرکولوز (بیماری یون) در نشخوارکنندگان می باشد. علاوه بر این، MAP به طور مداوم از ضایعات بیماری کرون (CD) در انسان جدا شده است؛ که اثر مستقیم احتمالی باکتری MAP در پیشرفت بیماری CDرا مطرح می کند. عفونت های ناشی از MAP مقاوم به درمان بوده و در بسیاری از موارد درمان، عفونت را به آسانی برطرف نمی کند. مطالعه مکانیزم های مولکولی تعامل میزبان و پاتوژن در شناسایی اهداف دارویی احتمالی مفید است. در این راستا، نشان داده شده که در ماکروفاژهای آلوده با باکتری های مختلف، از جمله مایکوباکتریوم، micro RNA 21 (miR-21) دارای افزایش بیان می باشد، تغییری که باعث کاهش قدرت پاک کنندگی ماکروفاژها شده و به دنبال آن، بقای پاتوژن ها را در درون سلول افزایش می دهد. با این حال، مکانیزم های مولکولی که باکتری های داخل سلولی به وسیله آن بیان miR-21 را افزایش می دهند، هنوز به خوبی شناخته نشده است. به منظور بررسی تاثیر تغییرات اپی ژنتیک القاء شده توسط پاتوژن های داخل سلولی در این فرآیند، در این مطالعه تغییرات متیلاسیون سیتوزین های موجود در ناحیه شروع رونویسی miR-21 در ماکروفاژهای THP-1 آلوده به MAP مورد مطالعه قرار گرفت. برای این منظور، DNA ژنومی از سلول های آلوده استخراج شد و وضعیت متیلاسیون منطقه مورد نظر با روش تبدیل بیسولفیت مورد بررسی قرار گرفت. این مطالعه نشان داد که MAP موجب هایپو متیلاسیون سیستوزین در دی نوکلئوتیدهای CpG واقع در این منطقه می شود، در حالی که سیتوزین های غیر CpG این منطقه تغییرات قابل توجهی را نشان ندادند. قابل توجه آن که، سیتوزین هایی که در ماکروفاژهای آلوده دارای تغییر در سطح متیلاسیون بودند در ناحیه اتصال فاکتورهای رونویسی که در تنظیم بیانmiR-21 نقش دارند، واقع شده اند.