بررسی تاثیر چندشکلی تک نوکلئوتیدی rs137852585 موجود در ژن کد کننده گیرنده ی آندروژن، بر پاسخ بیماران مبتلا به سرطان پروستات به درمان با داروی انزالوتامید

گیرنده ی آندروژن، به خانواده ی فاکتورهای رونویسی گیرنده ی هورمون های استروییدی تعلق دارد و بر اساس مطالعات انجام شده، جهش های تک نوکلیوتیدی موجود در ساختار این پروتئین می توانند بر عملکرد و پاسخ آن به داروهای مهاری تاثیر بگذارند. بر همین مبنا هدف از این مطالعه بررسی تاثیر چندشکلی تک نوکلیوتیدی rs137852585 موجود در ژن کد کننده گیرنده ی آندروژن، بر پاسخ این اشکال به درمان با انزالوتامید و مطالعه ی فراوانی آن در جمعیت ایرانی است.

در این پژوهش موردی - شاهدی خون محیطی به میزان 10 میلی لیتر از 50 فرد مبتلا به سرطان پروستات و 50 فرد سالم گرفته شد. سپس DNA ژنومی نمونه ها استخراج و جداسازی شد. برای بررسی وجود پلی مورفیسم مورد نظر از تکنیک ARMS-PCR و تعیین توالی مستقیم استفاده شد و داده های آزمایشگاهی به دست آمده با استفاده از پایگاه محاسبات آماری SISA و آزمون دقیق فیشر تجزیه و تحلیل شد. از سوی دیگر برای بررسی اثر جهش بر روی عملکرد گیرنده آندروژن از تکنیک داکینگ و نرم افزار اتوداک 4.2 استفاده شد و در نهایت تعیین فراوانی آللی، درجه هتروزیگوسیتی و بررسی وجود تعادل هاردی -وینبرگ با استفاده از سرور محاسباتی Genepop انجام شد و به منظور تجزیه و تحلیل آماری نتایج از سرور SISA و آزمون دقیق فیشر استفاده شد (05/0 <p).

یافته ها:

 بررسی ها نشان دادند فراوانی آللی برای rs137852585 برای آلل جهش یافته در بیماران مبتلا به سرطان پروستات (24/0) نسبت به افراد سالم (08/0) افزایش یافت (003/0=p). از سوی دیگر بررسی نتایج داکینگ نشان داد که جهش در ساختار گیرنده آندروژن از لحاظ ترمودینامیکی فرآیند اتصال انزالوتامید به گیرنده آندروژن را نامطلوب ساخت. همچنین آنالیزهای جمعیتی نشان داد که این مارکر در جمعیت ایرانی در تعادل هاردی واینبرگ قرار داشت.

نتیجه گیری: 

وجود چندشکلی های تک نوکلیوتیدی با تغییر در جایگاه فعال گیرنده آندروژن باعث ایجاد مقاومت به داروی انزالوتامید می شوند. از سوی دیگر وجود آلل جهش یافته rs137852585 می تواند موجب افزایش احتمال ابتلا به سرطان پروستات گردد.