تعیین فراوانی آللی و ژنوتایپی ژن VKORC1 در جمعیت شهر بیرجند

استفاده از وارفارین به عنوان رایج ترین ضد انعقاد خوراکی همواره با محدودیت هایی همراه است. اثر این داروی ضد انعقاد به دلیل عوامل فارماکودینامیک، فارماکوکینتیک و خصوصا عوامل فارماکوژنتیک به طور گسترده ای در بین بیماران متغیر است. پلی مورفیسم های ژن VKORC1 یکی از فاکتورهای ژنتیکی موثر در تعیین دوزاژ این دارو می باشد. این تحقیق به منظور عملکرد بهتر در تعیین دوز اختصاصی دارو برای هر فرد و با هدف تعیین فراوانی آللی و ژنوتایپی ژن VKORC1، در شهر بیرجند انجام گرفت.

 115 نفر از افرادی که برای آزمایش هایPT وINR به بیمارستان های امام رضا(ع) و ولیعصر(عج) شهر بیرجند مراجعه کردند، برای این مطالعه ی تجربی انتخاب شدند. پس از استخراج DNAی ژنومیک، تمامی قطعات تکثیر شده ی VKORC1، تعیین توالی شده و ژنوتیپ آنها مشخص گردید. آنالیز آماری توسط نرم افزار SPSS صورت گرفت.

 میانگین سنی بیماران 9/12 ± 7/57 سال بود و از این میان 55 نفر زن و 60 نفر مرد بودند. فراوانی ژنوتیپ های  نرمال، هتروزیگوت و هموزیگوت جهش یافته واریانتG>A 1639- از ژن VKORC1 در مردان 40/3%، 30/5% ،17/5%  و در زنان 50%، 36/7%، 5% بدست آمد. برای واریانت C>T1173 فراوانی ژنوتیپ های  نرمال، هتروزیگوت و هموزیگوت جهش یافته در مردان 38/9%، 38/9% و 2% و در زنان 6/52%، 4/40%، 7% بودند. دو جهش جدید g.3660G>A  و g.3565G>T با فراوانی به ترتیب 7/2% و 9/0% در ناحیه پروموتر G>A1639- مشاهده شد. در نهایت آلل هایG 1639- و C1173 در جمعیت بیرجند دارای فراوانی بالایی (1/68% و 6/62%) بودند.

 یافته های ما نشان می دهد تفاوت های قابل توجهی در فراوانی واریانت های ژنتیکی VKORC1 در جمعیت شهر بیرجند در مقایسه با سایر نقاط ایران وجود دارد که ناشی از تفاوت های قومیتی بوده و در تعیین حساسیت به دارو بسیار تاثیرگذار هستند. با توجه به این تفاوت های ژنتیکی، اطلاع از ژنوتیپ بیماران قبل ازشروع درمان با وارفارین به داشتن درمانی دقیق و کارآمد کمک خواهد کرد.