Identification of PROS1 as a Novel Candidate Gene for Juvenile Retinitis Pigmentosa

Homozygous mutations of PROS1, encoding vitamin K-dependent protein S (PS), have been reported so far to be associated with purpura fulminans, a characteristic fatal venous thromboembolic disorder. The current work for the first time reports the clinical phenotype in patients with juvenile retinitis pigmentosa harboring a novel likely pathogenic variant in thePROS1 gene. Whole-exome sequencing was performed on the probands of a cohort with inherited retinal disease. Detailed phenotyping was performed, including clinical evaluation, electroretinography, fundus photography and spectral-domain optical coherence tomography. Analysis of whole-exome and Sanger sequencing led to the identification of a homozygous missense substitution (c.G122C:p.R41P) in PROS1 in affected individuals from two unrelated consanguineous families of Persian origin which had classic retinitis pigmentosa with no history of the venous thromboembolic disorder. This variant was segregated, fully congruous with the phenotype in all family members. Consistently, none of 1000 unrelated healthy individuals from the same population carried the mentioned variant, according to the Iranian national genome database (Iranome) and additional in-house exome control data. This study provides inaugural clinical traces for different roles of PS as a ligand for TAM receptor-mediated efferocytosis at the retinal pigmented epithelium; the R41P variant may affect proper folding of PS needed for γ-carboxylation and extra-cellular secretion. That conformational change may also lead to defective apoptotic cell phagocytosis resulting in postnatal degeneration of photoreceptors.

Article Type:
Research/Original Article
International Journal of Molecular and Cellular Medicine, Volume:8 Issue: 31, 2020
179 - 190  
برخی از خدمات از جمله دانلود متن مقالات تنها به مشترکان مگیران ارایه می‌گردد. شما می‌توانید به یکی از روش‌های زیر مشترک شوید:
اشتراک شخصی
در سایت عضو شوید و هزینه اشتراک یک‌ساله سایت به مبلغ 400,000ريال را پرداخت کنید. همزمان با برقراری دوره اشتراک بسته دانلود 100 مطلب نیز برای شما فعال خواهد شد!
اشتراک سازمانی
به کتابخانه دانشگاه یا محل کار خود پیشنهاد کنید تا اشتراک سازمانی این پایگاه را برای دسترسی همه کاربران به متن مطالب خریداری نمایند!
  • دسترسی به متن مقالات این پایگاه در قالب ارایه خدمات کتابخانه دیجیتال و با دریافت حق عضویت صورت می‌گیرد و مگیران بهایی برای هر مقاله تعیین نکرده و وجهی بابت آن دریافت نمی‌کند.
  • حق عضویت دریافتی صرف حمایت از نشریات عضو و نگهداری، تکمیل و توسعه مگیران می‌شود.
  • پرداخت حق اشتراک و دانلود مقالات اجازه بازنشر آن در سایر رسانه‌های چاپی و دیجیتال را به کاربر نمی‌دهد.