اثر نقش حفاظتی پیش شرطی سازی ایسکمیک دوردست در آسیب حاد کلیه ناشی از ایسکمی خون رسانی مجدد از طریق مسیر سیگنالینگ TLR-4 و TNF-α در رت

آسیب حاد کلیه (Acute Kidney Injury: AKI) [PG1] [WU2]  القاء شده به وسیله ایسکمی خون رسانی مجدد (I/R Ischemic Reperfusion) [PG3]  کلیه، یک فرآیند التهابی معرفی می شود که در آن فاکتورهای متعدد التهابی نقش دارند. اخیرا یکی از راه های تعدیل التهاب در AKI، اعمال پیش شرطی سازی ایسکمیک دوردست (RIPerC) می باشد. هدف از این مطالعه تعیین و بررسی نقش حفاظتی پیش شرطی سازی ایسکمیک دوردست در آسیب حاد کلیه ناشی از ایسکمی خون رسانی مجدد از طریق مسیر سیگنالینگ TLR-4 و TNF-α در رت بود.

در این مطالعه تجربی که در سال 1395 روی 30 سر رت نر نژاد اسپراگ دالی با محدوده وزنی 250 تا 280 گرم انجام شد. رت ها به سه گروه مساوی شاهد، ایسکمی خونرسانی مجدد (I/R) و ایسکمی خونرسانی مجدد همراه با پیش شرطی سازی ایسکمیک دوردست (RIPerC) تقسیم شدند. در این مطالعه، [PG4] [WU5] با بستن دو طرفه شریان و ورید کلیه به مدت 45 دقیقه و24 ساعت خون رسانی مجدد I/R القاء شد. مدل RIPerC شامل چهار سیکل پنج دقیقه ای (دو دقیقه بستن شریان فمورال چپ و سه دقیقه خون رسانی مجدد) در شروع ایسکمی کلیوی انجام شد. در انتهای دوره خون رسانی مجدد، نمونه ادرار، خون و نمونه های بافت کلیه جهت پژوهش های عملکردی، ساختاری و آنالیز مولکولی جمع آوری گردید. داده های جمع آوری شده با استفاده از نرم افزارspss تجزیه و تحلیل شدند.

 ایسکمی خون رسانی مجدد باعث آسیب بافتی و به دنبال آن اختلال در عملکرد کلیه شد که این اثر با کاهش کلیرانس کراتنین و افزایش دفع نسبی سدیم خودش را نشان داد. علاوه بر این، در گروه I/R سطح mRNA بافتی TLR-4 و TNF-α  افزایش داشت که انجام RIPerC (در این گروه، در حین ایسکمی، ایسکمی و خون رسانی مجدد در شریان فمورال اعمال شد) هم زمان [PG6] [WU7]  با I/R  سبب بهبود ساختار و عملکرد کلیه شد و میزان بیان TLR-4 و TNF-α کاهش پیدا کرد.

RIPerC سبب تخفیف در آسیب های عملکردی و ساختاری کلیه در برابر آسیب ناشی از ایسکمی خون رسانی مجدد کلیه شد و احتمالا این اثر حفاظتی  از طریق مهار مسیر سیگنالینگ TLR-4 در کلیه  اعمال شده است.