Valproic acid restores the down-regulation of SDF-1 following kidney ischemia; experimental validation of a mathematical prediction
Message:
Abstract:
Background and purpose

Stromal-derived factor (SDF)-1, a chemokine recruiting leucocytes and stem cells, plays an essential role in tissue regeneration. In a previous study, we have unexpectedly found that the expression of this chemokine declines following kidney ischemia reperfusion (IR). To explain this observation, a mathematical model was constructed which proposed histone deacetylase (HDAC) as the main driver of SDF-1 down-regulation. To experimentally verify this prediction, the effect of valproic acid (VPA), a potent HDAC inhibitor, on the kinetics of kidney SDF-1 expression was here assessed.

Experimental approach

Adult mice were subjected to IR or sham operation and received VPA or vehicle. Next, SDF-1 expression as well as tissue repair indices were measured in a time course manner.

Findings / Results

The transcriptional expressions of Sdf-1 alpha, beta, and gamma isoforms were noisy in the sham groups but the fluctuations disappeared following IR where a continuous declining trend was observed. VPA induced the over-expression of gamma, but not alpha and beta mRNA in IR mice which was accompanied with protein upregulation. Remarkably, VPA deteriorated kidney injury.

Conclusion and implications

 HDAC inhibition restores SDF-1 down-regulation following kidney IR. The present study is a classic example of the potential of computational modeling for the prediction of biomedical phenomena. 

Article Type:
Research/Original Article
Language:
English
Published:
Research in Pharmaceutical Sciences, Volume:15 Issue: 2, 2020
Pages:
191 - 199
magiran.com/p2134832  
برخی از خدمات از جمله دانلود متن مقالات تنها به مشترکان مگیران ارایه می‌گردد. شما می‌توانید به یکی از روش‌های زیر مشترک شوید:
اشتراک شخصی
در سایت عضو شوید و هزینه اشتراک یک‌ساله سایت به مبلغ 400,000ريال را پرداخت کنید. همزمان با برقراری دوره اشتراک بسته دانلود 100 مطلب نیز برای شما فعال خواهد شد!
اشتراک سازمانی
به کتابخانه دانشگاه یا محل کار خود پیشنهاد کنید تا اشتراک سازمانی این پایگاه را برای دسترسی همه کاربران به متن مطالب خریداری نمایند!
توجه!
  • دسترسی به متن مقالات این پایگاه در قالب ارایه خدمات کتابخانه دیجیتال و با دریافت حق عضویت صورت می‌گیرد و مگیران بهایی برای هر مقاله تعیین نکرده و وجهی بابت آن دریافت نمی‌کند.
  • حق عضویت دریافتی صرف حمایت از نشریات عضو و نگهداری، تکمیل و توسعه مگیران می‌شود.
  • پرداخت حق اشتراک و دانلود مقالات اجازه بازنشر آن در سایر رسانه‌های چاپی و دیجیتال را به کاربر نمی‌دهد.