بررسی مقاومت فنوتیپی و ژنوتیپی به آنتی بیوتیک پیرازینامید در ایزوله های مایکوباکتریوم توبرکلوزیس مقاوم به چند دارو (MDR)در استان خوزستان در بازه زمانی 1401 - 1395

پیرازینامید یکی از داروهای موثر بر درمان بیماری سل است. استفاده این دارو در رژیم درمانی باعث کوتاه شدن مدت زماندرمان سل میشود. وجود جهش در ژن pncA موجب از بین رفتن فعالیت پیرازینامیداز میشود که مهمترین مکانیسم مقاومت در ایزوله هایمایکوباکتریوم توبرکلوزیس است. بنابراین هدف از انجام این مطالعه بررسی مقاومت فنوتیپی و ژنوتیپی به آنتیبیوتیک پیرازینامید درایزوله های مایکوباکتریوم توبرکلوزیس مقاوم به چند دارو) MDR (در استان خوزستان در بازه زمانی 1401 - 1395 میباشد.

این مطالعه بر روی 40 ایزوله های مایکوباکتریوم توبرکلوزیس در آزمایشگاه منطقهای سل اهواز انجام شد. تعیین حساسیتدارویی ایزوله ها به روش نسبی در آنتی بیوتیک پیرازینامید در ایزوله ها انجام گرفت. سپس تعیین فراوانی موتاسیونهای ژن pncA مرتبط بامقاومت پیرازینامید در ایزوله های MDR با استفاده از تعیین توالی انجام گرفت.

در نتایج تست حساسیت دارویی نسبت به آنتیبیوتیک های ریفامپین و ایزونیازید تعداد 25 ایزوله که 16 سویه آن مقاوم به دو دارویایزونیازید وریفامپین (MDR-TB) و 9 ایزوله مقاوم تک دارویی) 8 ایزوله مقاوم به ریفامپین و 1 ایزوله مقاوم به ایزونیازید(به دست آمد. از 17نمونه ای که دارای ژن pncA و مقاوم به پیرازینامید بودند 13 ایزوله دارای موتاسیون در ژن pncA و 4 ایزوله فاقد هر گونه موتاسیون بودند.شایعترین موتاسیون، جهشهای غیر متشابه ، Non synonymous بود که در آن اسید آمینهی Val به Phe تبدیل شده است

نتایج این مطالعه نشان داد با توجه به فراوانی مقاومت به پیرازینامید در سویه های MDR ، تک مقاومتی و همچنین درصد بالایجهش در ژن pncA و شیوع کمتر جهش در ژنهای panD و rpsA ،که اطلاعات سریع و دقیقی در مورد حساسیت به پیراینامید برای ایزوله هایMDR-TB و تک مقاومتی فراهم میکند، بهترین روش تشخیص مقاومت به پیرازینامید توالی یابی و سکانس DNA کل pncA برای تایید مقاومتبه پیرازینامید به جای روش های معمول با پوشش نقاط داغ) hotspots (جهش یافته موثرتر است .