فهرست مطالب
مجله سلول و بافت
سال دهم شماره 1 (بهار 1398)
- تاریخ انتشار: 1398/01/01
- تعداد عناوین: 6
-
-
صفحات 1-11هدف
در این پژوهش تغییرات بیان ژن و تاثیر آن بر شبکه های پروتئینی، عوامل رونویسی، مسیرهای سلولی و RNAهای کوچک در مدلهای موشی تراژن بیماری آلزایمر (آمیلوئید بتا و تائو) بررسی شد.
مواد و روشهانتایج داده های ریز آرایه ژنهای بافت مغز در پایگاه داده GEO تجزیه و تحلیل، پیش بینی شبکهها بهکمک پایگاه داده String انجام و توسط نرم افزار Cytoscape آنالیز شد. پیش بینی فاکتورهای رونویسی و مسیرهای سلولی ژن ها در سرویس تحت وب Enrichr انجام گرفت. همچنین از درواره ToppGene برای شناسایی نقش RNAهای کوچک دخیل در این مدل ها استفاده شد.
نتایجتجزیه و تحلیل شبکه های پروتئینی نشان داد ژن CTSS (کد کننده پروتئین کاتپسین اس) که یک سیستئین پروتئاز لیزوزومی است در هر دو مدل ژن کلیدی و رابط شبکهای میباشد. ژنهای IRF8 (کد کننده پروتئین عامل 8 تنظیم کننده اینترفرون) و NFE2L2 (کد کننده پروتئین عامل 2 مرتبط با عامل هستهای اریتروئیدی 2) که بهترتیب ژن های دخیل در سیستم ایمنی و استرس اکسیداتیو هستند، بهعنوان عوامل رونویسی تاثیرگذار تعیین شدند. به علاوه مشخص شد RNA کوچک let-7 (دخیل در سیستم ایمنی) میتواند بهعنوان تنظیم کننده مهم بیان ژنها در مسیرهای ژنی هر دو مدل بیماری عمل نماید.
نتیجه گیریسیستم ایمنی نقش بسیار مهمی در روند بیماری آلزایمر در هر دو مدل داشته و احتمالا کاهش فعالیت ژنهای این سیستم (IRF8 و let-7) بههمراه افزایش ژنهای دخیل در کاهش استرس اکسیداتیو (CTSS و NFE2L2) در هر دو مدل یک هدف درمانی مناسب خواهد بود.
-
صفحات 12-23هدف
در این مطالعه به ارتباط سرطان سینه و پلیمورفیسم A/T 251 از ژن اینترلوکین 8، بهعنوان مارکر ژنتیکی در جمعیت زنان ایرانی با روش Tetra arms-PCR پرداخته شده است.
مواد و روشهادر این مطالعه شاهد-موردی، 50 زن مبتلا به سرطان سینه و 50 زن سالم بهعنوان گروه کنترل انتخاب شدند. بعد از استخراج DNA، تعیین ژنوتیپهای پلیمورفیسم 251 T/A از ژن IL-8 بهروش Tetra arms-PCR انجام شد.
نتایجفراوانی ژنوتیپهای AA، AT و TT در گروه کنترل بهترتیب صفر درصد، 88 درصد و 12 درصد و در گروه بیمار بهترتیب 12 درصد، 54 درصد و 34 درصد بود. نتایج تفاوت معنیداری بین ژنوتیپهای AA، AT و TT در گروه کنترل و بیمار نشان نداد (05/0<p).
نتیجه گیریدر تحقیق حاضر بین فراوانی آللهای A و Tدر گروه بیمار و کنترل، تفاوت معنی داری وجود نداشت، بنابراین میتواند بیانگر این باشد که بین پلیمورفیسم 251 T/A از ژن IL-8 و سرطان سینه در جمعیت زنان ایرانی مورد مطالعه، ارتباطی وجود ندارد.
-
صفحات 24-33هدف
هدف از این مطالعه، بررسی پتانسیل پروآپوپتوزی و ضد متاستازی عصاره الکلی برگ به لیمو (Lippia citriodora</em>) بر سلولهای سرطان تخمدان A2780 و بررسی بیان E-کادهرین به عنوان یکی از مارکرهای مهم در متاستاز است.
مواد و روش هادر این پژوهش تجربی آزمایشگاهی، رده ی سلولی A2780 از بانک سلولی پاستور تهیه و در محیط کشت RPMI1640 دارای FBS، 10 درصد بههمراه 1 درصد آنتی بیوتیک در دمای 37 درجه سانتیگراد کشت شدند. پس از کشت سلولها و تیمار با غلظتهای مختلف عصاره (10 تا 400 میکروگرم بر میلی لیتر) قابلیت حیات سلولها توسط روش MTT، پتانسیل پروآپوپتوزی توسط آزمون اکریدین اورنج/پروپیدیوم ایوداید و کاسپاز 3 و اثر ضد تهاجمی توسط تست مهاجرت و ارزیابی بیان E-کادهرین اندازه گیری شد. سپس از آزمون آماری آنالیز واریانس یکطرفه برای تحلیل نتایج کمی استفاده شد.
نتایجداده ها نشان داد عصاره الکلی برگ به لیمو بهصورت وابسته به دوز بقای سلولهای A2780 را کاهش داد. نتایج آزمون اکریدین اورنج و کاسپاز-3 نشان داد این عصاره در غلظت میانه مهاری (100 میکروگرم) باعث القای آپوپتوز وابسته به کاسپاز در سلولهای سرطان تخمدان می شود. آزمون مهاجرت و RT-PCRنشان داد که این عصاره دارای پتانسیل ضد تهاجمی بوده و با افزایش بیان E -کادهرین از سست شدن اتصالات بین سلولهای سرطانی جلوگیری می کند.
نتیجه گیرینتایج این پژوهش نشان داد عصاره الکلی برگ به لیمو با دارا بودن ظرفیت القای آپوپتوزیس و بازیابی بیان E-کادهرین در سلولهای سرطانی A2780 قادر به مهار پتانسیل تهاجمی سلولهای سرطان تخمدان است.
-
صفحات 34-41هدف
هدف از مطالعه حاضر بررسی تاثیر عصاره هیدروالکلی میوه ی نسترن وحشی بر پروفایل چربی و آنزیمهای کبدی در موشهای سوری دیابتی است.
مواد و روشهاتعداد 96 عدد موش سوری نر در 4 گروه شامل گروه های سالم و دیابتی دریافت کننده نرمال سالین 9/0 درصد (خوراکی، ml/kg10) و گروههای سالم و دیابتی دریافت کننده عصاره گیاه (خوراکی، mg/kg 500) دستهبندی شدند. حیوانات با تجویز استرپتوزوتوسین (داخل صفاقی، mg/kg 200) به دیابت مبتلا شدند. در پایان روزهای 10، 20 و 30 مطالعه خونگیری انجام شد و پروفایل چربی شامل LDL، VLDL، HDL، تریگلیسیرید و کلسترول و آنزیمهای کبدی ALT، AST و ALP مورد ارزیابی قرار گرفت.
نتایجبه دنبال القای دیابت افزایش معنی داری در میزان گلوکز خون در تمامی گروههای دیابتی در روزهای 10، 20 و 30 در مقایسه با گروه سالین بهوجود آمد (01/0p<). سطح سرمی LDL، VLDL، تریگلسیرید و کلسترول متعاقب القای دیابت در حیوانات افزایش پیدا کرد که در گروههای تیمار شده با عصاره نسبت به گروه دیابتی به طور معنیداری در تمامی روزهای مطالعه کاهش پیدا کرد (01/0p<). همچنین تجویز عصاره افزایش معنیداری را در میزان HDLدر تمامی روزهای مطالعه نسبت به حیوانات دیابتیک ایجاد کرد (05/0p<). مقادیر افزایش یافته فعالیت آنزیم های AST و ALT در حیوانات دیابتی به دنبال تجویز نسترن وحشی کاهش معنی داری یافت (01/0p<).
نتیجه گیریمصرف این عصاره میتواند نقش تنظیمی در کنترل پروفایل چربی و آنزیمهای کبدی در مدل دیابتی موش سوری داشته باشد و احتمالا بتواند در بهبود وضعیت این شاخصها افراد دیابتی نیز مفید واقع شود، اگرچه این موضوع نیازمند مطالعات تکمیلی در بالین میباشد.
-
صفحات 42-53هدف
هدف از این تحقیق بررسی اثر غلظتهای مختلفی از داروی تاموکسیفن بر روی بیان ژن CTNNBIP1در سلول های بنیادی سرطانی مشتق شده از رده ی سلولیMKN-45 مربوط به سرطان معده به عنوان یک پتانسیل درمانی است.
مواد و روشهادر این تحقیق بقای سلول را با استفاده از تست تریپان بلو ارزیابی شد. پس از بهدست آوردن IC50 سلول های بنیادی سرطانی مورد نظر را با غلظت مشخص دارو طی 48 ساعت تیمار دادیم. با توجه به این اطلاعات به بررسی اثر غلظتهای مختلفی از داروی تاموکسیفن بر روی بیان ژن CTNNBIP1</em>در سلول های بنیادی سرطانی مشتق شده از رده ی سلولیMKN-45 مربوط به سرطان معده به عنوان یک پتانسیل درمانی پرداخته شد.
نتایجآنالیز داده های Real-time RT-PCR نشان داد که غلظت 100 میکرومولار از داروی تاموکسیفن طی تیمار 48 ساعته می تواند بیان ژن CTNNBIP1</em>را افزایش دهد.
نتیجه گیریبا توجه به نتایج بهدست آمده میتوان نتیجه گرفت که داروی تاموکسیفن از طریق افزایش بیان ژن CTNNBIP1</em> بر روی مسیر سیگنالی Wnt و پروتئین بتا کاتنین اثر مهاری دارد.
-
صفحات 54-62هدف
هدف از این مطالعه، بررسی اثر بیسفنول A بر تمایز استئوژنیک در سلول های بنیادی مزانشیم مغز استخوان مستخرج از رت بالغ بود.
مواد و روشهاسلول های بنیادی مزانشیم مغز استخوان رت، با استفاده از روش فلشینگ استخراج شدند. در انتهای پاساژ سوم، سلول ها به گروه های کنترل و تیمار شده با غلظت های مختلف بیسفنول A (1، 5، 10، 50، 100، 250، 500، 1000، 2000 و 4000 نانومولار) برای مدت 21 روز، در محیط استئوژنیک حاوی 10 درصد سرم جنین گاوی، تقسیم شدند. سپس نسبت معدنی شدن ماتریکس استخوانی، میزان کلسیم خارج سلولی، سطح بیان پروتئین های استئوپونتین و استئوکلسین، طی روند تمایز استئوژنیک مورد بررسی قرار گرفت. داده ها با روش آماری آنالیز واریانس یک طرفه مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت و تفاوت میانگین ها در سطح 05/0>p معنی دار در نظر گرفته شد.
نتایجکاهش معنی دار در میزان معدنی شدن ماتریکس استخوانی، سطح کلسیم، سطح بیان و سنتز استئوکلسین و استئوپونتین در گروه سلول های تیمار شده با بیسفنول A در مقایسه با گروه کنترل، در یک رفتار وابسته به غلظت مشاهده شد (05/0>p).
نتیجه گیریاین نتایج نشان داد که بیسفنولA، بهعنوان یک آلاینده زیست محیطی، یک کاهش معنی دار در تمایز استئوژنیک در سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان رت ایجاد کرد؛ بنابراین، بیسفنولA می تواند به عنوان یک عامل کاهش دهنده در تمایز سلولی در نظر گرفته شود.
کلیدواژگان: بیسفنولA، سلول های بنیادی مزانشیم، تمایز استئوژنیک، ایمنوسیتوشیمی
-
Pages 1-11Aim
The aim of this study was to compare the gene expression changes and their effects on protein networks, transcription factors prediction, cellular pathways and small RNAs in the transgenic mouse models of Alzheimer’s disease (Tau and Amyloid beta).
Material and MethodsThe results of the brain tissue microarray data from two models of Alzheimer’s disease were analyzed in GEO database. Protein networks prediction performed using String database and analyzed by Cytoscape software. The changed genes were used for prediction of transcription factors (TFs) and cellular pathways via Enrichr web service. Moreover, the ToppGene portal was used for prediction of the role of small RNAs involved in these models.
ResultsAnalysis of protein networks have showed that the CTSS gene (encode Cathepsin S), a lysosomal cysteine protease, was the key gene and the main inter-network linker in the both models. Also, the data from evaluation of TFs resulting to introduce of IRF8 genes (encode Interferon Regulatory Factor 8) and NFE2L2 (encode Nuclear Factor, Erythroid 2 Like 2) that are involved in the immune system and oxidative stress respectively. On the other hand, we have shown that let-7 small RNA, which is involved in the immune system, could act as a major regulator in these gene pathways.
ConclusionsThe immune system has a critical role in the both models of Alzheimer’s disease and seems that the control of the immune-related genes (IRF8 and let-7) activity besides decrease of oxidative stress (CTSS and NFE2L2) in both models is a plausible therapeutic target.
-
Pages 12-23Aim
In this study, relationship between breast cancer and 251A/T polymorphism of IL-8 gene, as the genetic marker, was investigated in the Iranian females population by Tetra arms-PCR.
Materials and methodsIn this case-control study, 50 women with breast cancer and 50 healthy women as control group were selected. After extraction of DNA, determination of IL-8 gene 251 A / T polymorphism genotypes was performed by Tetra arms-PCR.
ResultsIn the control group, frequency of AA, AT, and TT genotypes were 0%, 88% and 12%, respectively and them for case group were 12%, 54% and 34%, respectively. Result showed no significant difference between AA, AT and TT genotypes in the control and case groups (P ≤ 0.05).
ConclusionsIn current research, there was no significant difference between A and T alleles in the control and case groups. Therefore, it indicated that there was not association between IL-8 gene 251 A/T polymorphism and breast cancer in the studied Iranian females population.
-
Pages 24-33Aim
The purpose of this study is to investigate the pro-apoptotic and anti-metastatic potentials of Lippia citriodora</em> alcoholic leaf extract on A2780 ovarian cancer cells and to evaluate the expression of E-cadherin as one of the most important marker in metastasis.
Material and MethodsA2780 ovarian cancer cell line was prepared from Pasteur cell bank and cultured in RPMI1640 medium containing 10% FBS and 1% antibiotic. After cell seeding and treatment with different concentrations of extract (10-400 µg/ml), the cells viability and pro-apoptotic potential were examined by MTT assay and acridine orange/ propodium iodide, respectively. Caspase-3 assay and anti-invasive effect were analyzed by migration assay and assessment of E-cadherin expression, respectively. Then, one way ANOVA test was employed for analysis of quantitative data.
ResultsData indicated that L. citriodora</em> alcoholic extract attenuated ovarian cancer cell viability. Acridine orange/ propodium iodide and caspase-3 assays showed that this extract in IC50 concentration (100 µg/ml) induced apoptosis mainly through caspase dependent pathway in the ovarian cancer cells. Migration assay and RT-PCR exhibited that this extract has anti-invasive capability and by up- regulation of E-cadherin prevents the loss of attachment between cancer cells.
ConclusionThe results revealed that L. citriodora</em> alcoholic extract has apoptosis inducing capacity and ability of restoration E-cadherin expression in A2780 cancer cells, which it able to suppress invasive potential of ovarian cancer cells.
-
Pages 34-41Aim
This study was aimed to investigate the effects of Rosa canina (RC) fruit hydroalcoholic extract on lipid profile and liver anzymes level in diabetic mice.
Material and MethodsNinty-six male mice were divided into 4 groups. The normal and diabetic groups received normal saline (p.o., 0.5 ml), however RC and RC-treated diabetic groups received RC hydroalcoholic extract (p.o., 500 mg/kg). Diabetes was induced by a single dose of streptozotocin (STZ) (i.p., 200 mg/kg) and 10, 20, and 30 dayes after diabetes induction the lipd profile (cholesterol, triglyceride, LDL, HDL and VLDL) and liver anzymes (ALP, ALT and AST) were evaluated.
ResultsGlucose level in the diabetic groups significantly(p<0.01) increased compared with the control group. Administration of the extract in the diabetic group resulted in significant reduction(p<0.01) in LDL, VLDL, triglyceride and cholesterol levels in comparison with diabetic animals. Administration of the extract in the diabetic group significantly increased (p<0.05) HDL level and decreased (p<0.01) ALT and AST levels.
ConclusionRC fruit extract has the regulatory role in controlling lipid profile and liver anzymes level in mice models of diabetes.
-
Investigation the Effect of tamoxifen on CTNNBIP1 in cancer stem cells derived from MKN-45 cell linePages 42-53Aim
In the current study, effect of various concentrations of tamoxifen on CTNNBIP1 expression gene in the cancer cells derived from MKN-45 cell line of gastric cancer was considered as a therapeutic potential.
Materials and methodThe CSCs derived from the MKN-45 cell line were treated with different concentrations of tamoxifen for 48 hours and then cell survival was evaluated by the Trypan Blue test. After obtaining IC50, we examined the effect of 100 µM tamoxifen on the expression of CTNNBIP1 in CSCs as a therapeutic potential.
ResultsAnalysis of Real-time RT-PCR data showed that 100 μM tamoxifen in a 48-houred treatment can increase the expression of CTNNBIP1 gene.
ConclusionsAccording to the results, it was concluded that tamoxifen has an inhibitory effect on the Wnt signal pathway and beta-catenin protein by increasing the expression of the CTNNBIP1 gene.
-
Pages 54-62Aim
The aim of this study was to investigate the effect of Bisphenoln A on osteogenic differentiation in bone marrow mesenchymal stem cells obtained from adult rat.
Material and MethodsRat bone marrow mesenchymal stem cells were extracted using the flashing-out method. At the end of the third passage, cells were divided into groups of control and Bisphenol A treated with different doses of 1, 5, 10, 50, 100, 250, 500, 1000, 2000 and 4000 nM for period of 21 days in the osteogenic media containing 10% of fetal bovine serum. Then rate of Bone matrix mineralization, extracellular calcium deposition, expression of osteopontin and osteocalcin proteins was investigated during the procedure of osteogenesis. Data was analyzed using one-way ANOVA and the means difference was considered significant at p<0.05.
ResultsA significant reduction in mean bone matrix mineralization, calcium deposition, expression and synthesis of osteopontin and osteocalcin was seen in the group of cells treated with Bisphenol A when compared to control group (p<0.05) in a dose and time dependent manner.
ConclusionThese results showed that Bisphenol A ,as an environmental pollutant, cased a significant reduction in osteogenic differentiation in rat bone marrow mesenchymal stem cells; therefore, Bisphenol A can be considered as a reducing agent in cell differentiation.
Keywords: Bisphenol A, mesenchymal stem cells, Osteogenic differentiation, Immunocytochemistry