مطالعه نظری اثر دارویی ضد ایدز برخی مشتق های 2-پیریدینون

ایدز یک بیماری اپیدمی است که سالانه میلیونها نفر در سراسر جهان به آن مبتلا می شوند. در این تحقیق با محاسبه ی ثوابت کوپلاژ چهارقطبی هسته های مختلف در برخی مشتقات پیریدینون، اثرات دانسیته بار روی اتمهای مختلف ناشی از استخلافهای مختلف بررسی شده است. محاسبه پارامترهای طیف سنجی NQR، روش موثری برای تعیین مهمترین اتم برهمکنش دهنده داروها با ملکول هدف است. نتایج حاکیست اتمهای اکسیژن کربنیل و نیتروژن حلقه، نقش مهمی در فعالیت دارویی ضد ایدز در این ترکیبات دارند و مشتقات مختلف پیریدینون با استخلافهای مختلف، به علت تغییر دانسیته ی بار روی این اتمها، خواص دارویی متفاوتی از خود نشان می دهند. در ملکولهای 11، 12، 13، 14 و 15 که مقدار IC50 کم و به عبارتی فعالیت دارویی بالاتری از خود نشان داده اند، مقدار ثابت کوپلاژ چهارقطبی هسته ی نیتروژن حدود 200 کیلوهرتز، نسبت به سایر ملکولهای مطالعه شده کمتر است. همچنین در این ترکیبات، اتم اکسیژن دارای ثابت کوپلاژ چهارقطبی بزرگتری در حدود 500 کیلوهرتز نسبت به سایر مشتقات مطالعه شده است. با توجه به این که میزان ثوابت کوپلاژ چهارقطبی هسته های نیتروژن و اکسیژن با میزان دانسیته بار روی این اتم ها نسبت عکس دارد و براساس نتایج این مطالعه پیش بینی می شود در مکانیسم عمل دارویی این ترکیبات، نیتروژن یک مرکز الکترون دهنده و اکسیژن یک مرکز الکترون گیرنده است و استخلافهایی که دانسیته بار روی نیتروژن را بیشتر و دانسیته بار روی اکسیژن را کمتر کنند باعث افزایش فعالیت دارویی این ترکیبات می شوند. تمام محاسبات در سطح محاسباتی B3LYP/6-311G* و با استفاده از نرم افزار Gaussian 09 انجام شد.