اختلال در مسیر پیام رسانی Wnt از طریق متیلاسیون ژن های 1WIF و 1DKK در بیماران مبتلا به لوسمی میلوییدی حاد در زمان تشخیص بیماری

لوسمی میلوییدی حاد (AML یا Acute myeloid leukemia) گروه هتروژنی از بدخیمی های هماتولوژیک می باشند که عوامل زیادی در پاتوژنز آن ها دخیل هستند. در AML، تعداد زیادی از ژن های سرکوب کننده ی تومور مثل B2CDKN و 73p طی فرایند DNA متیلاسیون خاموش می شوند. پروتئین های 1WIF (1Wnt inhibitory factor) و 1DKK (1Dickkopf)، تنظیم کننده های منفی مسیر پیام رسانی Wntمی باشند. در مطالعه ی حاضر، وضعیت متیلاسیون ژن های 1WIF و 1DKK در بیماران مبتلا به AML مورد بررسی قرار گرفت.
نمونه ی خون 120 بیمار مبتلا به AML و 30 فرد سالم به عنوان شاهد گرفته شد. DNA نمونه ها استخراج و با سدیم بی سولفید تیمار دارویی گردید. برای بررسی وضعیت متیلاسیون ژن ها، از تکنیک MSP-PCR (Methylation specific-polymerase chain reaction) با پرایمرهای اختصاصی برای توالی متیله و غیر متیله ی ژن های 1WIF و 1DKK استفاده شد.
درصد هایپرمتیلاسیون برای ژن های 1WIF و 1DKK به ترتیب 35 درصد (120/42) و 3/28 درصد (120/34) بود. در هیچ کدام از نمونه های شاهد که مربوط به افراد سالم بودند، متیلاسیون این دو ژن مشاهده نشد. بیشترین هایپرمتیلاسیون ژن 1WIF (0030/0 = P) و ژن 1DKK (0050/0 = P) در بیماران با زیر گروه 0AML-M مشاهده شد.
در مطالعه ی حاضر مشاهده شد که همانند بسیاری از تومورهای توپر، متیلاسیون ژن های 1WIF و 1DKK در AML نیز اتفاق می افتد. از این رو احتمال می رود که متیلاسیون این ژن ها در شروع بیماری نقش داشته باشد.