جهش های نقطه ای اگزون 10 پروتوآنکوژن RET در بیماران مبتلا به سرطان مدولاری تیروئید

سرطان تیروئید شایع ترین بدخیمی سیستم غدد درون ریز است. سرطان مدولاری تیروئید (Medullary thyroid carcinoma یا MTC) توموری بدخیم و مهاجم بوده که از سلول های پارافولیکولار تیروئید منشا می گیرد. بیماری MTC به دو صورت ارثی (25 درصد) و تک گیر (75 درصد) بوده که نوع ارثی آن دارای توارث اتوزوم بارز می باشد. ارتباط جهش های نقطه ای پروتوآنکوژن (RET (RE-arranged during transfection با MTC (به ویژه اگزون های 16، 11 و 10) به خوبی مشخص شده است. هدف از این مطالعه، تعیین نوع و فراوانی جهش های ژرم لاین اگزون 10 این ژن در بیماران مبتلا به MTC بود.
در مطالعه حاضر 347 نفر شامل 207 بیمار و 140 نفر از اعضای درجه اول خانواده آنان مورد بررسی قرار گرفتند. نمونه (DNA (Deoxyribonucleic acid ژنومی با استفاده از روش نمک اشباع- پروتئیناز K از لکوسیت های خون محیطی استخراج گردید. بررسی وجود جهش در اگزون 10 پروتوآنکوژن RET نیز با روش (PCR-Sequencing (Polymerase chain reaction-Sequencing انجام گرفت.
14 جهش بدمعنی (Missense) (10 جهش در مردان و 4 جهش در زنان) در کدون های سیستئینی 611، 618 و 620 پروتوآنکوژن RET در 11 بیمار و 3 نفر از اعضای خانواده آنان یافت شد (6/ 3 درصد) که شامل چهار جهش C611Y در سه (FMTC (Familial MTC و یک خویشاوند، یک C618R در FMTC، یک C618S در (sMTC (Sporadic MTC، یک C620G در sMTC، چهار C620R در سه sMTC و یک FMTC و سه C620F در یک FMTC و دو خویشاوند آنان بود. شایع ترین جهش اگزون 10 در مبتلایان به FMTC و sMTC به ترتیب در جهش های C611Y و C620R بود. در این مطالعه. جهشی در کدون سیستئینی 609 اگزون 10 یافت نگردید.
در مطالعه حاضر شش نوع جهش بدمعنی در اگزون 10 پروتوآنکوژن RET در نوع غیر سندرمی MTC یافت گردید. با توجه به نتایج حاصل شده، بررسی وجود جهش به ویژه در اگزون های 10، 11 و 16 این ژن در بیماران و اعضای خانواده آنان به روش تعیین توالی DNA توصیه می گردد.