فاکتور القا شونده به وسیله هیپوکسی: نقش آن در آنژیوژنز و سرطان

فرایند هیپوکسی یا عدم تعادل بین میزان اکسیژن در دسترس با اکسیژن مصرفی، به طور معمول در سرطان و بیماری های ایسکمی قلبی- عروقی رخ می دهد. در سلول های توموری به منظور سازگاری با این شرایط بیان ژن هایی که بیشتر در آنژیوژنز، چرخه ی سلول و متابولیسم آن نقش دارند توسط فاکتور القا شونده با هیپوکسی- 1 (HIF-1) تنظیم و کنترل می شود. به تازگی توصیف ویژگی های مولکولی مسیرهای آنژیوژنیکی، این فاکتور را به عنوان یک فاکتور کلیدی تنظیم کننده رونویسی از این مولکول ها معرفی می کند. در این پژوهش مروری در ابتدا ساختار و ویژگی های HIF-1 بررسی و سپس به نقش آن در آنژیوژنز و سرطان به عنوان یکی از موارد پاتولوژیک مرتبط با آنژیوژنز و در نهایت کاربردهای درمانی آن پرداخته شده است. در این پژوهش، مقالات مرتبط با نقش هیپوکسی و HIF-1 در آنژیوژنز و سرطان به واسطه فعال سازی ژن های درگیر در این فرایند ها جستجو و در این پژوهش استفاده شدند. پژوهش ها نشان می دهد که HIF-1 با فعال سازی و تنظیم بیان ژن هایی مانند فاکتور رشد اندوتلیال عروق (VEGF)، آنژیوپویتین 1 (Ang-1)، آنژیوپویتین 2 (Ang-2) و غیره سبب القای فرایند رگ زایی در سلول های توموری می شود. همچنین با فعال سازی و تنظیم بیان ژن های فاکتور رشد شبه انسولینی 2 (IGF2) و فاکتور تغییرشکل دهنده α (TGF-α) و نیز فعال کردن مسیر پیام رسانی MAPK و PI3K افزایش بقا و تکثیر سلول های توموری را پیش می برد. HIF-1 با فعال سازی ژن های مهم دخیل در رگ زایی و همچنین فعال کردن مسیرهای پیام رسانی مرتبط با بقا و تکثیر سلول در پایداری و رشد تومور نقش مهمی را ایفا می کند. بنابراین شناخت بیشتر مکانیسم های مولکولی مرتبط با این فاکتور می تواند در درمان سرطان موثر باشد.