Exome-first Approach Identified Novel Homozygous Dedicator of Cytokinesis 8 (DOCK8) Mutations in Three Unrelated Iranian Pedigrees Suspected with Hyper-IgE Syndrome

The prevalence of primary immunodeficiency (PID) is rather high in Iran compared to the world average, mainly due to the high rate of consanguineous marriage. Despite that, little genetic information is available about primary immunodeficiencies in Iran. Autosomal recessive hyper IgE syndrome (AR-HIES) is a severe type of immunodeficiency, mainly caused by mutations in the dedicator of cytokinesis 8 (DOCK8). Rapid and precise diagnoses of patients suffering from AR-HIES can help to manage the patients and reach properly the treatment decision. However, in regions with low financial resources and limited expertise, deep phenotyping is uncommon. Therefore, an exome-first approach is helpful to make a genetic-based diagnosis. In the present study, whole-exome sequencing (WES) was applied to detect causative mutations in three unrelated primary immunodeficient patients with poor clinical information. One of the cases was a deceased patient with suspected hyper IgE syndrome (HIES) whose parents were subjected to WES. As a result, three novel pathogenic variants were detected in the DOCK8 gene, including two splicing sites (c.4241+1G>T and c.4886+1G>T) and one-stop-gain (c.4201G>T, p.Glu1401Ter) variants. Sanger sequencing confirmed the mutations’ segregation in corresponding families. Further immunological investigations confirmed that HIES in the studied probands. The presence of frontal bossing and broad nose in one of the studied cases, in addition to the typical clinical presentation of DOCK8-AR-HIES, is notable. This work suggests that an exome-first approach can be a valuable alternative strategy for precise diagnosis of primary immunodeficiency patients.

Article Type:
Case Report
Iranian Journal of Allergy, Asthma and Immunology, Volume:19 Issue: 2, 2020
193 - 199
برخی از خدمات از جمله دانلود متن مقالات تنها به مشترکان مگیران ارایه می‌گردد. شما می‌توانید به یکی از روش‌های زیر مشترک شوید:
اشتراک شخصی
در سایت عضو شوید و هزینه اشتراک یک‌ساله سایت به مبلغ 400,000ريال را پرداخت کنید. همزمان با برقراری دوره اشتراک بسته دانلود 100 مطلب نیز برای شما فعال خواهد شد!
پرداخت با کارتهای اعتباری بین المللی از طریق PayPal امکانپذیر است.
اشتراک سازمانی
به کتابخانه دانشگاه یا محل کار خود پیشنهاد کنید تا اشتراک سازمانی این پایگاه را برای دسترسی همه کاربران به متن مطالب خریداری نمایند!
  • دسترسی به متن مقالات این پایگاه در قالب ارایه خدمات کتابخانه دیجیتال و با دریافت حق عضویت صورت می‌گیرد و مگیران بهایی برای هر مقاله تعیین نکرده و وجهی بابت آن دریافت نمی‌کند.
  • حق عضویت دریافتی صرف حمایت از نشریات عضو و نگهداری، تکمیل و توسعه مگیران می‌شود.
  • پرداخت حق اشتراک و دانلود مقالات اجازه بازنشر آن در سایر رسانه‌های چاپی و دیجیتال را به کاربر نمی‌دهد.