بررسی نقش TLR4 در هپاتیک انسفالوپاتی ایجاد شده توسط اندوتوکسین در موش صحرایی مبتلا به سیروز صفراوی

انسفالوپاتی کبدی یک اختلال عصبی شناختی در عملکرد مغزی در نتیجه دیس فانکشن حاد یا مزمن کبدی است. نشان داده شده است که در پاتوفیزیولوژی این بیماری عفونت و التهاب دارای نقش کلیدی می باشند. مطالعه حاضر با هدف بررسی نقش رسپتور اندوتوکسین (TLR4) در انسفالوپاتی ایجاد شده با اندوتوکسین در موش های صحرایی مبتلا به سیروز صفراوی انجام شد.

این مطالعه تجربی از خرداد تا دی 1397 در گروه فارماکولوژی دانشکده پزشکی علوم پزشکی تهران بر روی موش های صحرایی بالغ نر نژاد Wistar albino انجام شد. حیوانات به دو دسته تقسیم شده، که دسته اول جراحی با روش بستن مجرای صفراوی سیروتیک شدند و دسته دوم ساختگی که شکم باز شد ولی مجرای صفراوی بسته نشد (کنترل). حیوانات در هر گروه به دو دسته تقسیم شده و نیمی در روز 29 با اندوتوکسین به مقدار بسیار کم و غیرکشنده و یا سالین اینتراپریتونیال مواجه شده سپس علایم بالینی انسفالوپاتی کبدی و هیستوپاتولوژی کورتکس مغز و میزان بیان پروتئین رسپتور TLR4 را در بافت مغز بررسی شد.

اندوتوکسین سبب کاهش سطح هوشیاری و بروز علایم انسفالوپاتی کبدی در رات های سیروتیک و کنترل گردید. در رات های سیروتیک افزایش بیان TLR4 در کورتکس مغز دیده شد که دریافت دوز کم اندوتوکسین  به طور معنادار سبب افزایش مجدد بیان پروتئین TLR4 گردید. تغییرات هیستوپاتولوژیک به دنبال القای سیروز و دریافت اندوتوکسین حاد دیده نشد.

بیماری سیروز کبدی و دریافت دوز کم اندوتوکسین حاد در رات های سیروتیک توانست سبب بروز علایم انسفالوپاتی شود که با افزایش بیان پروتئین گیرنده TLR4 همراه بود. از آن جا که شدت این علایم با حیوان سالم برابر بود تولرانس به اندوتوکسین ایجاد شد.