بررسی جهش های پیش از درمان منجر به مقاومت در برابر داروهای مهارکننده مستقیم ویروس هپاتیت سی در بیماران مبتلا به هپاتیت سی مزمن

ویروس هپاتیت سی تنها میزبان آن انسان می باشد. در کشور ما ژنوتیپ های 1a، 3a و 1b شایع ترین ژنوتیپ ها هستند. هدف از این پژوهش تعیین فراوانی بروز جهشهای مقاوم به دارو در نواحی NS5A و NS5B  که هدف دارو های جدید ضد ویروس هپاتیت C  هستند در بیماران مبتلا به هپاتیت سی مزمن با ژنوتیپ 1b  بود که با این داروها تحت درمان قرار داشتند.

در این پژوهش تعداد 29 بیمارشرکت داوطلبانه داشتند که مبتلا به هپاتیت سی مزمن با ژنوتایپ 1b بودند و سابقه درمان ناموفق با ریباورین و انترفرون داشتند ولی از نظر درمان با داروهای مستقیم الاثر مورد بررسی در این طرح "بکر یا native" محسوب می شدند. ژنوم ویروس از نمونه سرم بیماران با استفاده از کیت استخراج RNAی ویروسی شرکت Roche  استخراج شد. RT-PCR و nested PCR با استفاده از کیت تاکارا و پرایمرهای اختصاصی خارجی و داخلی نواحی هدف بطور جداگانه انجام گردید. سپس محصولات تعیین توالی شد و نتایج توسط نرم افزار Bio Edit ورژن (7.9.5.3) بررسی شد. سپس با استفاده از نرم افزار CLUSTAL W در نرم افزار MEGA ورژن (6) هم ترازی توالی ها (Multiple Sequencing) صورت پذیرفت.

تجزیه و تحلیل توالی های هدف به منظورشناسایی جهش های مقاوم به داروهای مورد بررسی، بروز این جهش ها را در برابر دو داروی داکلاتاسویر و لدیپاسویر در 5 بیمار (24/17%) نشان داد. هرچند به دلیل عدم وقوع جهش های مقاوم به داروی سوفوسبوویر در ناحیه NS5B، تمام بیماران به درمان ضد ویروسی پاسخ دادند و این پاسخ در پیگیری های بعدی نیز پایدار بود.

استفاده از داروی سوفوسبوویر در درمان بیماران مبتلا به هپاتیت سی مزمن با ژنوتایپ 1b که سخت ترین ژنوتایپ این ویروس از نظر پاسخ به درمان های ضد ویروسی است با نتایج بسیار امیدوارکننده ای همراه بود و علیرغم شناسایی جهش های مقاوم به داروهای داکلاتاسویر و لدیپاسویر، استفاده از سوفوسبوویر به درمان قطعی بیماران انجامید. هرچند بدلیل ماهیت جهش پذیری ویروس پایش روند بروز جهش های احتمالی که ممکن است منجر به مقاومت در برابر سوفوبوویر شود تا حذف ویروس از کشور بسیار ضروری است.