مروری بر سمیت قلبی ناشی از دوکسوروبیسین با تاکید بر نقش کانکسین 43 و سیرتوئین 3

شیوع بالای سرطان در سراسر دنیا، این بیماری را به یک معضل بهداشت جهانی تبدیل کرده است. راهکارهای درمانی متعددی از جمله شیمی درمانی برای سرطان وجود دارد. داروهای آنتی نیوپلاستیک معمولا به صورت ترکیبی می توانند در روند شیمی درمانی به کار روند. این داروها علاوه بر آسیب رساندن و از بین بردن سلول های سرطانی به سلول های سالم نیز آسیب می رسانند و عوارض جانبی فراوانی مانند تهوع، سرکوب مغز استخوان، و عوارض قلبی و کلیوی ایجاد می کنند. از جمله داروهای پرکاربرد در شیمی درمانی آنتراسایکلین ها هستند. دوکسوروبیسین به عنوان پرکاربردترین عضو این خانواده مکانیسم های آسیب سلولی متعددی داشته و سمیت قلبی ناشی از آن بسیار شایع است. اتصالات شکاف دار از مهم ترین ساختارها در سلول های عضله ی قلبی هستند. وجود اتصالات شکاف دار در سلول های قلبی برای حفظ یکپارچگی انقباضات عضله ی قلبی، گسترش منظم موج تحریکی و تحریک الکتریکی قلب لازم است. اتصالات بین سلولی (اتصالات شکاف دار) از مهم ترین ساختارها در سلول های عضله ی قلبی یا کاردیومیوسیت ها هستند. ضرورت حضور اتصالات شکاف دار برای حفظ یکپارچگی انقباضات عضله ی قلبی، گسترش منظم موج تحریکی و تحریک الکتریکی غیر قابل انکار است. اتصالات شکاف دار ارتباط بین سلول های مجاور را تشکیل می دهند که از زیرواحدهای پروتیین کانکسین تشکیل شده اند و امکان ارتباط مستقیم بین سلولی را فراهم می کنند. در یک قلب طبیعی 3 ایزوفرم اصلی پروتیین کانکسین CX40، CX43 و CX45 وجود دارد که شایع ترین ایزوفرم آن در قلب کانکسین 43 است. CX43 در میوکارد دهلیزها و بطن ها بیشترین بیان را دارند. سیرتویین ها یک رده ی پروتیینی هستند که تقریبا در تمامی گونه ها از باکتری تا پستانداران وجود دارند. فعالیت سیرتویین با کنترل متابولیک، آپوپتوز، بقای سلول، پیشرفت التهاب و پیری مرتبط است. سیرتویین 3 به طور اختصاصی در ماتریکس میتوکندری موجود است و در هسته نیز دیده شده است، این پروتیین نقش مهمی در متابولیسم انرژی سلولی یا تنظیم ردوکس بازی می کند. موش های دارای نقص سیرتویین 3 علایم هیپرتروفی قلبی، افزایش در بیان مارکرهای استرس قلبی، فیبروز و همچنین توانایی تحمل استرس اکسیداتیو کمتری در مقایسه با موش های طبیعی دارند. تا به حال مکانیسم های پرشماری در توجیه علت ایجاد سمیت قلبی توسط دوکسوروبیسین بیان شده اند ولی با توجه به اهمیت پروتیین های مذکور در قلب، هدف از این مطالعه بررسی نقش کانکسین ها و سیرتویین ها در سمیت قلبی ناشی از دوکسوروبیسین بود.