بررسی اثر آنالوگ کورکومین بر تجمع چربی و بیان ژن های SIRT1 و FASدر سلول های HepG2

کبد چرب غیر الکلی بیماری است که در صورت درمان نشدن به سیروز کبد منجر خواهد شد. کورکومین ماده موثره ریزوم گیاه زردچوبه است که دارای خواص آنتی اکسیدانی ضد التهابی ضد میکروبی و... است. در مطالعه حاضر اثرات آنالوگ کورکومین (FCur) بر بیان ژن های SIRT1 و FAS و تجمع تری گلیسیریدها در سلول های HepG2 چرب شده (مدل کبد چرب) بررسی شده است.

در این مطالعه تجربی، پس از کشت سلول های  HepG2در محیط و شرایط مناسب، به منظور انتخاب دوز مناسب برای کورکومین و آنالوگ آن از تستMTT  استفاده شد. پس از چرب کردن سلول ها و تیمار آن ها با ترکیبات مورد نظر RNA استخراج و cDNA ساخته شد. سپس به منظور بررسی اثر کورکومین و آنالوگ آن روی بیان ژن های SIRT1 و FAS از Real- Time PCR استفاده شد. فعالیت SIRT1 با استفاده از یک کیت فلویورومتریک و میزان تری گلیسیرید داخل سلولی با استفاده از کیت تشخیص تری گلیسیرید نیز اندازه گیری شد و در نهایت به دلیل مقایسه بین بیش از دو گروه با یکدیگر نتایج با روش آماری t- Test وone way Anova  با 05/0p-value <  آنالیز قرار گرفت.

در اثر تیمار سلول های چرب شده HepG2  (مدل کبد چرب) با Cur، بیان نسبی ژن SIRT1 (0/8 ± 1/52) و فعالیت آنزیمی آن (0/7 ± 2/1) نسبت به گروه کنترل (برای بیان ژن: 1/79 ± 0/9 و برای فعالیت آنزیمی: 1/66 ± 0/8) به طور معنا داری، افزایش داشته است. در مقابل بیان نسبی ژن FAS (1/69 ± 0/6) نسبت به گروه کنترل (2/03 ± 0/8) و همچنین تری گلیسیریدهای تجمع یافته درون این سلول ها به طور معناداری کاهش داشته است. همچنین در گروه تیمار شده با FCur در مقایسه با گروه کنترل میزان بیان ژن (1/16 ± 2/76)  و فعالیت آنزیمی (1/21 ± 3/2) SIRT1 به طور معنا داری افزایش یافته است و میزان بیان ژن FAS (1/1 ± 0/2) در مقایسه با گروه کنترل کاهش معناداری داشته است. فعالیت آنزیمی SIRT1 در گروه FCur نسبت به Cur افزایش بیشتری داشته است، همچنین کاهش بیان ژن FAS در تیمار سلول ها با FCur در مقایسه با Cur به طورقابل ملاحظه ای بیشتر بوده است. کاهش چربی داخل سلولی در اثر تیمار با FCur در مقایسه با تیمار با Cur، تا حدودی بیشتر بود. (در تمام ارزیابی ها، برای کورکومین 0/01 p-value < و برای مشتق آن 0/001 p-value < است).

به نظر می رسد که آنالوگ کورکومین (FCur) با توجه به دامنه وسیعی از فعالیت های فارماکولوژیک آن از جمله آثار آن روی متابولیسم لیپید در کبد، می توان به عنوان یک مکمل دارویی در درمان کبد چرب در کنار سایر روش های درمانی رایج بهره برد.