شناسایی جهش جدید IVD در بیمار مبتلا به ایزووالریک اسیدمی

 ایزووالریک اسیدمی اولین بیماری اسیدمی آلی شناخته شده در انسان است که به علت نقص در آنزیم ایزووالریل کوآنزیم A دهیدروژناز ایجاد می گردد. جهش های متعددی از ژن ایزووالریل کوآنزیم A دهیدروژناز در ارتباط با بیماری شناسایی شده است. با توجه به مشاهده مواردی از این بیماری در استان های شمالی ایران و همچنین بالا بودن میزان ازدواج فامیلی در این منطقه، ما در این پژوهش بر آنیم تا با مطالعه موردی بیمار مبتلا به ایزووالریک اسیدمی و توالی یابی ژن موردنظر، جهش منجر به بیماری را شناسایی نماییم.

 یک پسر 5 ساله با وزن 21 کیلوگرم و قد 5/105 سانتی متر (گروه خونی AB+) با اختلال در یادگیری و تکلم به پزشک مراجعه نمود. پس از انجام آزمایشات گوناگون از قبیل تست های بیوشیمیایی CBC، سرولوژی و ادرار روتین، آزمایش ناهنجاری های متابولیکی از قبیل تست های ناهنجاری های اسیدهای آمینه و اکسیداسیون اسیدهای چرب و... انجام گرفت. DNA از نمونه خون بیمار و 9 عضو از اعضای خانواده وی استخراج شد و بعد از انجام واکنش زنجیره ای پلی مراز، به روش سنگر توالی یابی گردید.

 پروفایل اسید کارنتین، افزایش میزان ایزووالریل کارنتین را نشان داد (C5= 4.74 micmol/l, cutoff > 0.47 micmol/l). همچنین، در بررسی اسیدهای آلی ادرار، افزایش ایزووالریل گلایسین مشاهده شد (69/0< cutoff ، 02/91%(. در مجموع این یافته ها بیانگر بیماری ایزووالریک اسیدمی می باشد. جهش جدید A>T 391 در اگزون 4 ژن IVD شناسایی و هتروزیگوت بودن برخی از اعضای خانواده بیمار مشخص گردید.

 در پژوهش حاضر، کودک مبتلا به بیماری ایزووالریک اسیدمی دارای جهش جدید (c.391A>T) در ژن IVD است که منجر به تغییر اسید آمینه آسپاراژین به تیروزین می گردد. مطالعه شیوع و پراکندگی آلل جهش یافته ژن IVD با توجه به رواج ازدواج های فامیلی در شمال کشور پیشنهاد می گردد.