Genetic Susceptibility of Angiotensin-I Converting Enzyme and G-protein β3-subunit Gene Polymorphisms to Essential Hypertension

فشار خون اولیه 90 تا 95% موارد فشار خون را تشکیل می دهد. فشار خون اولیه، بعنوان یک سندرم قلبی، عروقی پیش رونده که از اتیولوژی های مختلف و تاثیر گذار برهم منشا می گیرد، حاصل بر هم کنش فاکتور های محیطی و ژنتیکی متفاوتی است. هدف از این مطالعه، بررسی پلی مورفیسم های ACE I/D و GNB3 C825T و ژنوتیپ های آنها و برهم کنش ژن-ژن به منظور روشن کردن نقش این ژنها در استعداد ابتلا به بیماری زایی فشار خون اولیه می باشد. هشتصد و ده نفر از اهالی مناطق شمالی هند که با هم خویشاوند نبوده اند ولی از نظر نژادی مطابق بودند که شامل360 نفر به عنوان شاهد از جمعیت عمومی و 450 بیمار، در این مطالعه شرکت داده شدند. فعالیت رنین پلاسما و غلظت آلدوسترون پلاسما با شیوه های استاندارد اندازه گیری شد. واریانت ژنی GNB3 C825T با تکنیک SNaPShot ژنوتیپ گردد و با استفاده از نرم افزارهای ژنتیک آنالیزور و Gene Scanner آنالیز گردید. ترکیبات ژنوتیپی و برهم کنش های ژن-ژن با نرم افزارهای آماری پیشرفته هم انجام گردید. دریافتیم که سطوح آنزیم ACE پلاسما در بیماران بالاتر از افراد شاهد بود. بالاترین سطوح ACE در ژنوتیپ ACE DD دیده شد. هتروزیگوتهای ID سطوح متوسط و هتروزیگوتهای II پایینترین سطوح ACE را در بیماران و افراد شاهد دارا بودند. یافته های ما ارتباط معنی داری را بین آلل825T GNB3 و آلل ACED در بیماران قلبی، عروقی و فشار خون اولیه نشان دادند. ترکیبات (ID یا DD) و (DD) ارتباط معنی داری را با فشار خون اولیه نشان دادند. رگرسیون لوجستیک نشان داد که (ID یا DD) با ریسک 7/2 برابری فشار خون مرتبط بود و به همین صورت (DD) با افزایش 4/6 برابری در ریسک ابتلا به فشار خون همراه بود. برهمکنش ژن- ژن GNB3 C825T و ACE I/D در مطالعه، نشان داد که (ID یا DD) و (DD) به ترتیب بطور معنی داری با فشار خون اولیه و افزایش ریسک فشار خون مرتبط هستند. در یک برهمکنش ژن- ژن سینرژیستی در سه پلی مورفیسم، ترکیبات ژنوتیپی که 3 و یا 4 آلل غیر مطلوب داشتند با افزایش معنی دار شانس فشار خون اولیه را افزایش دادند. این نتایج این فرضیه را تقویت می کند که ترکیبات ژنوتیپی واریانت های ژن هایی که در استعداد ابتلا به فشار خون نقش ایفا می کنند مهمتر از پلی مورفیسم تک ژنی آنهاست. بنابراین برهمکنش ژن- ژن و ترکیبات ژنوتیپی می توانند نقش تعیین کننده در پیشگویی ابتلا به فشار خون داشته باشند.