وقوع و سهم تغییرات توالی ژن های BRCA1/2 در سلول زایشی مبتلایان سرطان پستان

سرطان پستان شایع ترین شکل سرطان وراثتی در جهان است. این سرطان یک علت مهم مرگ و میر میان زنان است. پنج تا 10 درصد از همه موارد سرطان پستان و تخمدان به علت جهش های پرنفوذ ژن های مستعدکننده سرطان پستان در سلول های زایشی می باشد. ژن های BRCA1 و BRCA2 برای نصف این موارد در نظر گرفته می شوند، لذا درخواست غربالگری جهش های این دو ژن رو به افزایش است. نتایج این تست ها بر مدیریت کلینیکی افراد در معرض خطر اثر دارد. هدف از این تحقیق شناسایی جهش های این دو ژن در صد خانواده ایرانی با خطر بالای این بیماری است. ما صد خانواده را که حداقل در یکی از گروه های در معرض خطر قرار داشتند، مورد ارزیابی قرار دادیم. کل توالی های کد دهنده و مرزهای اگزون- اینترون ژن های BRCA1/2 در اعضای بیمار این خانواده ها و افراد گروه کنترل به وسیله توالی یابی مستقیم و MLPA بررسی شد. در مطالعه حاضر جهش های جدید زیر شناسایی شد: p.Gly1140Ser، p.Ile26Val، p.Leu1418X، p.Glu23Gln، p.Leu3X، p.Asn1403His، p.Asn1403Asp، p.Lys581X، p.Pro938Arg، p.Thr77Arg، p.Leu6Val، p.Arg7Cys، p.Leu15Ile، p.Ser177Thr، IVS7+83(-TT)، IVS8 -70(-CATT)، IVS2+9(G>C)، IVS1-20(G>A)، IVS1-8(A>G)، p.Met1Ile، IVS2+24(A>G)، IVS5-8 (A>G)، IVS2 (35-39) TTcctatGAT، IVS13+9 G>C در ژن BRCA1 و جهش های p.Glu1391Gly، 1994-1995 (InsA)، IVS6-70 (T>G) p.Val1852Ile، در ژن BRCA2. ده عدد از کل جهش های شناسایی شده احتمالا بیماری زا بوده و خانواده های با جهش های بیماری زا 16 درصد کل خانواده های مورد بررسی را به خود اختصاص دادند. به علاوه از تعداد کل جایگزینی های و بازآرایی ها که 42 عدد بود، 80 درصد آن ها مربوط به ژن BRCA1 و 20 درصد ناشی از ژن BRCA2 بود.