فهرست مطالب
Genetics in the Third Millennium
Volume:9 Issue: 4, 2012
- تاریخ انتشار: 1391/06/25
- تعداد عناوین: 9
-
-
صفحات 1-5
-
صفحات 2543-2548دیستروفی عضلانی اولریچ انتهای طیف بیماری های نوروماسکولار است که توسط موتاسیون هایی که ژنهای کلاژن 6 را کد گذاری می کنند، شناخته می شود. این بیماری با سفت شدگی مفاصل پروگزیمال، ضعف عضلانی و شل شدگی مفاصل دیستال مشخص می شود. تاکنون نحوه وراثت بیماری اتوزوم مغلوب و هتروزیگوت مرکب در ژنهای C OL6A3، COL6A2، COL6A1 تصور می شد ولی به تازگی گزارش های حذف شدگی های هتروزیگوت رو به افزایش است. ما 4 خانواده ایرانی با 6 فرزند مبتلا به دیستروفی عضلانی اولریچ را برای اولین بار در ایران گزارش می کنیم. دو نفر موتاسیون هموزیگوت در اگزون 12، COL6A2داشتند. بیمار سوم حذف شدگی بزرگ هتروزیگوت در اگزون 5 تا 8، COL6A2 داشت. دو بیمار دیگر موتاسیون هموزیگوت در اگزون 24 در COL6A2 و آخرین بیمار موتاسیون هموزیگوت در ژن COL6A1 داشت.
کلیدواژگان: دیستروفی عضلانی اولریچ، کلاژن تیپ 6، COL6A1، COL6A2 -
صفحات 2549-2553پلی پپتیدحاصل ازژن سیستاتیونین بتاسنتاز، یک آنزیم کلیدی درمتابولیسم امینواسیدهای سولفوردارمی باشد که درتبدیل هموسیستئین به سیستین نقش ویژه ای دارد.پروتئین متیل تتراهیدروفولیت ردوکتاز (MTHFR) در احیاء متیل تتراهیدروفولیت وارد می شود. پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی C677T در ژن MTHFR با افزایش سطح هموسیستئین به عنوان عامل خطر جهت بیماری های قلبی- عروقی عمل می نماید چون بالارفتن سطح هموسیستئین در آسیب رسانی به اندوتلیال سلول های رگی (عروق کرونر) تاثیر زیادی دارد. اسید فولیک نیز با کاهش سطح هموسیستئین جهت پیشگیری از این بیماری بسیار موثر می باشد. به منظور بررسی حاضر 400 نمونه خون از افراد(شامل 200 فرد بیمار دارای گرفتگی عروق کرونر زودرس و 200 کنترل فاقد این علائم) جمع آوری گردید. در این افراد سطح هموسیستئین و پلی مورفیسم C677T از ژن MTHFR تحت انجام تستهای شیمیایی و ژنتیکی قرار گرفت. درصد توزیع ژنوتیپهای مختلف CC، CT، TT(ژن MTHFR) به ترتیب در گروه بیمار 7/52، 79/42 و 51/4 و در گروه کنترل 3/53، 8/42 و 4 درصد مشاهده گردید. میانگین سطح هموسیستئین در گروه بیمار 36/14 و در گروه کنترل 97/11 محاسبه شد. سپس با استفاده از آنالیز لجستیک ارتباط HCY و پلی مورفیسم C677T با بیماری عروق کرونر زودرس مقایسه گردید که ارتباطی مشاهده نشد (P>0.05). هیچ ارتباط معنی داری بین سطح هموسیستئین خون و آلل T از ژن MTHFR با بیماری گرفتگی عروق کرونر زودرس(مردان زیر 45 و زنان زیر 55 سال) مشاهده نشد. پیشنهاد می گردد در مطالعات دیگر از ژن های رایج دیگر قلبی در کشورهای مختلف جهان که از نظر ژنتیکی به ایران نزدیک می باشند استفاده گردد. همچنین این پلی مورفیسم و سطح HCY در افراد مبتلا به بیماری به فرم دیررس بیماری نیز چک و مقایسه گردد.
کلیدواژگان: متیل تتراهیدروفولیت ردوکتاز، هموسیستئین، اسید فولیک، بیماری عروق کرونر قلب، آنالیز لجستیک -
صفحات 2554-2559ناهنجاری های آشکار مادرزادی از مهم ترین علل بستری در بیمارستان ومعلولیت و مرگ نوزادان بشمار میرود.شیوع آن در سنین مختلف متفاوت و در دوره نوزادی 2تا 3 درصد است و با افزایش سن ازدیاد می یابد. آمار موجود از این بیماری ها در کشور ما اندک میباشد، بدین دلیل هدف از ارائه این گزارش توزیع فراوانی ناهنجاری های مادرزادی و تعیین برخی عوامل خطر آنها میباشد. مطالعه حاضر بصورت مقطعی توصیفی بر روی متولدین سال 1386 انجام شد. در این مطالعه با استفاده از روش نمونه گیری در دسترس، نوزرادان تازه متولد شده انتخاب و در روز اول عمر بر مبنای معاینه فیزیکی توسط متخصص اطفال و فوق تخصص مورد معاینه قرار گرفتند. این مطالعه در دو زایشگاه شهر بندر عباس صورت گرفت و در این مطالعه 7007 زایمان مورد بررسی قرار گرفت. جهت بررسی عوامل خطر معاینات بیشتری روی بیماران انجام شد. شیوع ناهنجاری های آشکار مادر زادی در این مطالعه 3% بود. بیش از 45% از والدین این نوزادان دارای رابطه فامیلی بودند. ناهنجاری ها در 31 نفر (%14.3) بیش از یک عضو و در 168 نفر (85.7%) تنها یک عضو را درگیر کرده بود. شایعترین ناهنجاری در بین مبتلایان به ترتیب آنومالی های دستگاه تناسلی (35.4%) مثل هیپوسپادیاسیس، هیدرو سل بیضه، نهان بیضگی بود. ناهنجاری های پا (10.2%) مثل پا چنبری، ناهنجاری های قفسه سینه و کمر و شکم و پستان (7.65%)، ناهنجاری های پوست (%6.7)، جمجمه (6.2%)، چشم (6.2%)، دست (6.2%)،گوش (5.57%)، لب و دهان (5.6%)، صورت (4.3%)،گردن (3.34%)، مو(2.39%) به ترتیب ناهنجاری های مشاهده شده در این مطالعه بودند.. گر چه شیوع ناهنجاری در این مطالعه پایین بود ولی در صورت استفاده از اقدامات غربالگری، برسی دقیق ژنتیکی و لحاظ نمودن علت سقطهای خودبخودی و نیز نوزادان مرده به دنیا آمده یا آنهایی که لحظاتی پس از تولد فوت کرده اند شیوع بالاتری را در کشور خواهیم دید.
کلیدواژگان: ناهنجاریهای آشکار مادرزادی، بندرعباس، مطالعه مقطعی -
صفحات 2560-2565منظور از این پژوهش بررسی سیر تکاملی، تعیین نرخ دقت تشخیص و هماهنگی روش های غربال گری جنین شامل: اندازه گیری آلفا پروتئین جنینی AFP، سونوگرافی، آزمایش سه گانه، چهارگانه و سه ماهه اول آبستنی با یافته سیتوژنتیک است. نتیجه نهایی کاریوتایپ 22029 آمنیوسنتز و هماهنگی آنرا با آزمایشات غربال گری را بر حسب زمان به سه گروه تقسیم و بررسی نمودیم. گروه اول مربوط به زمان شروع انجام آمنیوسنتز (آذر ماه 1369 تا پایان بهمن ماه 1385) شامل5098 مورد می باشد دو سوم از این گروه بانوان 35 سال و بالاتر و یک سوم مادران زیر 35 سالگی می باشند. در 329 آزمایش سه گانه؛ 8 مورد جنین مبتلا (43/2%)؛ در 197 سونوگرافی (7/10%) 21؛ در یکصد نفر بررسی آلفا پروتئین جنینی یک مورد 1%؛ در پنجاه و چهار مورد آزمایش چهارگانه نیز یک جنین مبتلا 9/1% و در هفت نفر غربال گری سه ماهه اول آبستنی همگی سالم می باشند. در گروه دوم اسفند ماه 1385 تا پایان سال 1387: در بین 6473 آمنیوسنتز 2/52% بانوان سن 35 به بالا و 8/47% بانوان زیر 35 سال را در بر می گیرد. در این گروه نیز بیشترین تعداد مربوط به آزمایش سه گانه با نرخ هماهنگی 8/1%؛ سپس آزمایش چهارگانه با نرخ 43/2%؛ سونوگرافی بالاترین نرخ هماهنگی 25/14% و کمترین تعداد مربوط به بررسی سه ماهه اول آبستنی با نرخ هماهنگی 10% می باشد. گروه سوم مربوط به فاصله زمانی 32 ماه از فروردین 1388 تا دهم آذر ماه 1390 است. در این فاصله در بین 14455 مورد آمنیوسنتز (86/51%) برای بانوان 35 سال به بالا و (14/48%) مربوط به بانوان زیر 35 سال انجام شده است که تعداد 10458 مورد آن بر اساس آزمایش های غربال گری جنین به شرح زیر است. بیشترین تعداد مربوط به آزمایش چهارگانه 4244 با نرخ هماهنگی 9/3%؛ بعد از آن آزمایش سه گانه با نرخ 3%؛ سپس سونوگرافی با نرخ 8/9% و غربال گری سه ماهه اول با نرخ 6/6% می باشد. در مجموع 529 جنین مبتلا در بین (5%) 10458 آمنیوسنتز که بر پایه آزمایش های غربال گری انجام گرفته است احتیاج به ختم حاملگی داشته و بقیه بانوان (95%) توانسته اند با خیال آسوده به آبستنی خود ادامه دهند. غربال گری جنین همگام با انجام آزمایشات تشخیص پیش از تولد در ایران شروع، به تدریج گسترش یافته و رایج تر شده است که از یک سوم در سالهای شروع استفاده از آزمایشات غربال گری به 49% در سالهای اخیر رسیده و رو به گسترش است. لذا برای استفاده بهینه از این امکانات و پیش گیری از انجام آزمایشات تهاجمی غیر ضروری تهیه دستورالعمل (پروتکل ملی) برای غربال گری جنین هر چه سریعتر ضروری می نماید.
کلیدواژگان: غربال گری جنین، آزمایش سه گانه، آزمایش چهارگانه، غربال گری سه ماهه اول -
صفحات 2566-2573وجود توالی های باکتریایی در پلاسمید های معمول علاوه بر ایجاد مشکلات ایمنی سبب کاهش بیان ژن می گردد. وکتورهای minicircle وکتورهایی خارج کروموزومی وفاقد توالی های باکتریایی می باشند. این وکتور ها به واسطه یک نوترکیبی درون مولکولی توسط یک ریکامبیناز از پلاسمید والدی ساخته می شوند. در این مطالعه یک حامل minicircle حاوی ژن مقاومت به پورومایسین ساخته شد. به این منظور ابتدا یک پلاسمید والدی ساخته شد که حاوی ژن اینتگرازфC31 قابل کنترل با پروموتر قابل القای araBAD، توالی های attP وattB اختصاصی ژن اینتگرازфC31 در دو طرف ژن Puro و توالی های لازم برای بیان آن، یک شاخص انتخابی برای غربالگری در باکتری ها وتوالی شروع برای همانندسازی در باکتری می باشد. با القای بیان اینتگرازتوسط آرابینوز، فرآیند نوترکیبی توسط اینتگراز صورت گرفت و minicircle حاوی ژن Puro در باکتریE.coli ساخته شد. با توجه به بیان بالا وعدم الحاق وکتور های minicircle در ژنوم، وکتورminicircle تولید شده در این مطالعه ابزار مناسبی برای غربالگری سلول ها به منظور ایجاد رده های سلولی پایدار می باشد.
کلیدواژگان: minicircle، نوترکیبی ژنتیک، ژن مقاومت به پورومایسین، اینتگراز фC31 -
صفحات 2574-2582از آغاز درک ساختار DNA توسط واتسون و کریک تا به امروز کشفیات زیادی در زمینه ساختار مولکول های مسئول توارث ژنتیکی حاصل شده است. علوم جدید و پر طرفداری همچون ژنومیکس و پروتئومیکس به مقدار بسیار زیادی از علم پایه و بنیادین سلولی- مولکولی بهره می جویند. شاید روزگاری در بحث سنتز پروتئین به واسطه مسیر قضیه مرکزی فقط صحبت از توالی DNA الگو، مولکول mRNA و پروتئین بود که تمام این مسیر به واسطه وجود کد های سه حرفی انجام می گیرد. اما سالیانی نه چندان دور دریچه جدیدی از فرآیند های دخیل در سنتز پروتئین شناخته شدند و آن عبارت بود از یک سری از عوامل که در اتصال صحیح هر اسید آمینه به مولکول tRNA مناسب آن دخیل هستند و صحت سنتز توالی پروتئین را در موجودات تضمین می کنند. به طورکلی به این عوامل، کد ژنتیکی ثانویه یا مجموعه شناسایی (Identity set) اتلاق می گردد. جدیدترین عبارت در مورد این عوامل واژه سوپرکد می باشد. این عناصر از ساختار مولکول tRNA تا مکانیسم های تصحیح خطا را در بر می گیرند.
کلیدواژگان: کد ژنتیکی، سوپرکد، اسیدهای آمینه، RNA انتقالی -
صفحات 2583-2588لیپوزوم ها وزیکول های کروی با غشایی مرکب از فسفولیپیدهای دولایه می باشند که برای رهاسازی داروها یا مواد ژنتیکی به درون سلول به کار می روند. تحقیقات برروی تکنولوژی لیپوزوم، مبتنی بر تهیه و توسعه ی لیپوزوم هایی با مدت گردش طولانی، تغییر ترکیبات لیپیدی، اندازه و بار وزیکول است. به نظر می رسد قدم مهم در گسترش لیپوزوم ها، با ساخت لیپوزومهایی با مدت گردش طولانی با دربرداشتن پلیمر سنتزی پلی اتیلن گلیکول در ترکیب لیپوزوم بدست می آید. حضور پلی اتیلن گلیکول روی سطح حامل لیپوزومی، گردش طولانی آنها در خون و کاهش جذب توسط سیستم فاگوسیتوز تک هسته ای را نشان می دهد به طوری که لیپوزوم پنهان نامیده می شوند و این یکی از مهمترین مزایای این سیستم حامل برای انتقال ژن و یا دارو به درون سلول است. ازمزیت های دیگر لیپوزوم ها تهیه و بسته بندی آسان ژن ها برای ورود به درون سلول، می باشد و نکته ی دیگر اینکه وکتورهای لیپوزومی غیر ویروسی هستند، بنابراین در مقایسه با وکتورهای ویروسی نسبتا«غیر سمی می باشند، به علاوه آنها می توانند از سد خونی مغزی هم عبور کنند. با این وجود در این روش ژنها در ژنوم وارد نمی شوند و بیان آنها پایین است، که مسلما» کاربرد این سیستم بیولوژیکی مستلزم بررسی های بیشتری است.
کلیدواژگان: لیپوزومها، انواع لیپوزومها، سیستم های حامل لیپوزومی -
صفحات 2589-2597همکار گرامی جناب آقای دکتر پورنگ استاد گروه جراحی کودکان دانشگاه علوم پزشکی تهران در مرقومه ای مورخ 30/6/90 اعلام نمودند با همکاری اساتید فن در دست تهیه و چاپ کتاب جامعی در رشته جراحی کودکان حاوی فصول لازم و در تیراژ سه هزار جلد می باشند. از من خواستند با توجه به اهمیت ژنتیک در کلیه شئون هستی پزشکی کتابچه ای Pamphlet در اصول و مبانی ژنتیک پزشکی در حد یاد آوری نکات ضروری دانش ژنتیک انسانی برای همکاران جراح تهیه کنم. با اعتقاد باینکه آشنائی همگان بویژه همکاران گرامی پزشک به مبانی و پیشرفت های این دانش نوپای جهانگیر با تغییرات شگرفی که در اصول اولیه و باورهای پایه ای علم پزشکی پدید آمده است، ضرورت انجام آن وظیفه ای است که بایستی بدقت درک نموده و در انجام آن کوشا باشیم. پس از تهیه به توصیه همکاران هیئت تحریریه فصلنامه ژنتیک در هزاره سوم قرار شد بخش هائی از آن بتدریج در فصلنامه چاپ و منتشر شود تا پزشکان عمومی و متخصصین دیگر هم بتوانند از آن بهره مند شوند. پروفسور محمدحسن کریمی نژاد استاد پاتولوژی و ژنتیک دانشگاه علوم پزشکی تهران سردبیر و مدیر مسئول ژنتیک در هزاره سوم
-
Pages 2543-2548Ullrich Congenital Muscular Dystrophy (UCMD) corresponds to the severe end of the clinical spectrum of neuromuscular disorders due to mutations in the genes encoding collagen VI. It is characterized by early onset proximal joint contractures، muscle weakness and hyperlaxity of distal joints. It had long been considered a recessive condition with homozygous and compound heterozygous mutations in the COL6A1، COL6A2، and COL6A3 genes. However، patients harbouring heterozygous deletions have been increasingly reported over the last years. We investigated four unrelated Iranian families with six affected children with typical Ullrich Congenital Muscular Dystrophy (UCMD). Two affected sibs carried a homozygous nonsense mutation in exon 12 of COL6A2، while the other patient harboured a large heterozygous deletion in exons 5-8 of COL6A2. Two other affected sibs had a homozygous mutation in exon 24 of COL6 A2 and the last patient had a homozygous mutation in COL6 A1.Keywords: Ullrich Congenital Muscular Dystrophy, Collagen Type VI, COL6A1, COL6A2
-
Pages 2549-2553Methyl tetrahydrofolate reductase (MTHFR) plays a major role in the reduction of methyl tetrahydrofolate. Single nucleotide polymorphism C677T in the MTHFR gene is associated with elevated levels of homocysteine، which serves as a risk factor for cardiovascular disease since elevated homocysteine levels damage endothelial cells (coronary arteries). Lowering homocysteine levels with folic acid effectively prevents this condition. In this study، blood samples were collected from 400 individuals (200 patients with premature CAD and 200 controls without symptoms) and the levels of homocysteine and folic acid along with C677T polymorphism of the MTHFR gene were evaluated under chemical and genetic tests. The percentage distribution of CC، CT and TT genotypes (MTHFR gene) was 52. 7%، 42. 79% and 4. 51% in cases and 53. 3%، 42. 8% and 4% in controls، respectively. Mean homocysteine level was found to be 14. 36 in patients and 11. 97 in controls and mean folic acid level was assessed to be 11. 569 in controls and 10. 92 in patients. Then، logistic regression analysis was used to investigate the relationship between homocysteine and C677T polymorphism and early coronary artery disease but no relationship was found (p > 0. 05) No significant relationship was detected between blood levels of homocysteine and folic acid and MTHFR T allele of the gene with premature coronary artery disease (men under 45 and women under 55 years). It is suggested to conduct further studies on other cardiac genes in countries that are genetically close to the Iranian population. It is also suggested to evaluate polymorphism and HCY levels in patients with late-onset form of the disease.Keywords: Methyl tetrahydrofolate reductase, Homocysteine, Folic acid, Coronary artery disease, Logistic model
-
Pages 2554-2559Congenital anomalies are one of the main reasons of death and disability in newborns. Their frequency is 2-3% in neonates and increases with age. Due to our limited knowledge in this regard in Iran، the aim of this study was to determine the frequency of congenital anomalies and the risk factors. In this descriptive cross- sectional study which was conducted on newborns in two maternity hospitals in Bandar Abbas، 7007 neonates were investigated. The frequency of congenital anomalies was 3% in this study. More than 45% of the parents had consanguinity marriages. Anomalies were seen in more than two organs in 31 cases (14. 3%) and in one organ in 168 cases (85. 7%). The most common anomalies (35. 4%) were seen in the urogenital system such as hypospadias، hydrocele and cryptorchidism. Although the frequency of congenital anomalies was low in our study، performing pregnancy screening tests، genetic counseling and genetic evaluation of the product of abortion and stillbirths will result in a higher frequency.Keywords: Congenital abnormalities, Bandar Abbas, Cross, sectional studies
-
Pages 2560-2565The aim of this investigation was to provide an overview of application and progress of fetal screening tests in our country، the detection rate of different tests and their concordance with cytogenetic findings. The cytogenetic results of 22029 amniocenteses according to the time of performance were divided in three groups and analyzed separately: The 1st group (Nov 1990-Feb 2006) was comprised of 5098 amniocenteses 2/3 of which belonged to women 35 years or over. Concordance between the test results and karyotype was 1. 8%، 2. 43%، 14. 25% and 10% in triple، quadruple، ultra-sonography and the 1st trimester tests، respectively. The 2nd group (Feb 2006-March 2008) consisted of 6473 pregnant women out of whom 52% were at least 35 years of age. The concordance rates of this group were 1. 8% in triple، 2. 43% in quadruple، 14. 25% in sonography and 10% in the 1st trimester fetal screening tests. The last (3rd) group (March 2008-December 2011) included 14445 amniocenteses. In this group، about 52% of the pregnant women were 35 years old or over and the concordance rates of triple، quadruple، 1st trimester and sonography were recorded as 3%، 3. 9%، 6. 6% and 9. 8%، respectively. Application of fetal screening tests in Iran was contemporaneous with PND and is ongoing progressively.Keywords: Fetal screen test, Triple screen test, Quadruple screen test, 1st trimester screen
-
Pages 2566-2573The presence of bacterial backbone in conventional plasmids reduces gene expression and immunity problems in host organisms. Minicircle vectors are episomal and void of bacterial sequences. These vectors are made through intra-molecular recombination by recombinase from parental plasmids. In this study، a minicircle vector carrying puromycin resistance gene was constructed. For this reason، a parental plasmid was constructed including integrase фC31 encoding gene under control of araBAD inducible promoter، specific recognition sites of integraseфC31 in both sides of puromycin resistance gene and necessary sequences for its expression، a selectable marker for screening in bacteria and origin of replication. After integrase expression induced by arabinose، the process of recombination was carried out by integrase، and a minicircle vector containing the Puro gene was constructed in the bacterium E. coli. Because of the high expression and lack of integration of the minicircle vectors in genome، these vectors are suitable for cell screening in order to generate stable cell lines.Keywords: Minicircle, Recombination, genetic, Puromycin resistance gene, integrase фC31
-
Pages 2574-2582From the beginning of DNA structure understanding by Watson & Crick up to now، lots of discoveries have been achieved about the structure of molecules responsible for genetic inheritance. Modern sciences such as genomics and proteomics broadly employ basic cellular and molecular knowledge. Once، based on central dogma، protein synthesis was just explained by template DNA sequence، mRNA and protein molecules with the whole pathway done using triplet codes. But in recent years، a new window of involved processes in protein synthesis has opened including some elements involved in correct binding of each amino acid to appropriate tRNA molecules which guarantee the accuracy of protein sequence synthesis of organisms. Generally، these factors are defined as the secondary genetic codes or identity sets. The latest word on these factors is “supercodes”. These elements include a wide range from tRNA molecules structures to error correction mechanisms.Keywords: Genetic code, Supercode, Amino acids, RNA, transfer
-
Pages 2583-2588Liposomes are spherical vesicles with a membrane composed of a phospholipid bi-layer and used to deliver drugs or genetic material into a cell. Research on liposome technology has progressed based on production in which long-circulating liposomes are obtained by modulating lipid composition، size، and charge of the vesicle. A significant step in the development of long circulating liposomes came with inclusion of the synthetic polymer poly-ethylene glycol in liposome composition. The presence of poly-ethylene glycol on the surface of the liposomal carrier has been shown to extend blood-circulation time while reducing mononuclear phagocyte system uptake، thus named stealth liposome. The advantages of liposomes include easy preparation and packaging of the exogenous DNA. Liposomal vectors are non viral and thus relatively nontoxic as compared to viral vectors; moreover، they can pass the blood-brain barrier. However، in this method، genes are not integrated into genome and low expression.Keywords: Liposome, Classes of Liposomes, Liposomal Carrier System
-
Pages 2589-2597
©2000-2024 magiran.com All Rights Reserved.