القاء سنتز محافظت کننده نورونی TGFβ در آستروسیتها با مهار اختصاصی آنزیم گلیکوژن سنتاز کیناز GSK3β

آستروسیتها عمده سلولهای گلیال تشکیل دهنده سیستم عصبی مرکزی و با تعداد تقریبی ده برابر نسبت به نورونها دارای عملکرد حفاظت از نورونها در برابرآسیب دیدگی ها هستند. یافته های متعددی ارتباط مستقیم بین مرگ آستروسیتها وپیشرفت سریع بیماری های neurodegenerative را نشان می دهند. آنزیم گلیکوژن سنتاز کیناز«(»(GSK3β به عنوان مولکول کلیدی نقش مهمی را در کنترل بسیاری از پروسه های تکوین نظیر تمایز، مهاجرت و مرگ سلولی ایفاء می کند. مهار GSK3β در فعال شدن مسیرهای پیام رسانی درون سلولی از جمله مسیرهای Wnt و PI3K-Aktنقش اساسی داشته و افزایش میزان آن باعث اختلال درمسیرهای پیام رسانی و بروز بیماری های neurodegenerative مانند آلزایمر و پارکینسون میشود. در این تحقیق به منظور بررسی نقش احتمالی GSK3β در ترشح فاکتور محافظت کننده نورونی TGFβ از آستروسیتها درمحیط in vitro، از BIO به عنوان مهارکننده اختصاصی βGSK3 استفاده گردید و تاثیر آن بر میزان بیان TGFβ1 وTGFβ2 مورد بررسی قرار گرفت. سلولهای آستروسیت ناحیه کورتکس مغز نوزاد 2-1 روزه موش صحرایی نژاد Wistar با غلظتهای μM1، μM 5/0 و μM1/0 BIO تیمار شدند و پس از 48 ساعت به وسیله تریپسین 25/0 درصد جدا، RNA آنها استخراج و جهت real time RT-PCR مورد استفاده قرار گرفت. نتایج آزمایشات این تحقیق نشان داد که BIO سنتز TGFβ1 وTGFβ2 در سلولهای آستروسیت را در مقایسه با سلولهای شاهد افزایش داده است. این امر موید آن است که مهار GSK3β در آستروسیتها برای عملکرد آنها در محافظت از نورونها ضروری است.