اثر آپوپتوزی ترکیب آرسنیک تری اکسید و آزیدوتیمیدین در سلول های رده لوسمی پرومیلوسیتی حاد(NB4) از طریق تغییرات بیان P21 و توزیع سیکل سلولی

داروی آرسنیک تری اکسید(ATO) که در درمان لوسمی پرومیلوسیتی حاد(APL) استفاده می شود، دارای عوارض جانبی شدیدی می باشد. به منظور افزایش اثرات ضد سرطانی و استفاده از دوزهای پایین تر ATO، اثر ترکیب آن با داروی آزیدوتیمیدین (AZT) در القای آپوپتوز روی سلول های NB4 (رده APL) مورد بررسی قرار گرفت.
در یک مطالعه تجربی، بعد از کشت و تیمار سلول ها به مدت 48 ساعت با غلظت های μM AZT 50، μ M ATO 1 و ترکیب آن ها، آپوپتوز و توزیع سیکل سلولی با فلوسیتومتری و میزان mRNA ژن P21 با Real Time PCR در مقایسه با سلول های تیمار نشده مورد بررسی قرار گرفتند.
ATO به همراه افزایش توقف در مرحله G2/M، منجر به افزایش آپوپتوز(12/7 ± 14/50%) در مقایسه با کنترل(97/2 ± 9/3%) شده است. میزان آپوپتوز در سلول های تیمار شده با ترکیب AZT و ATO (65/4 ± 35/24%) در مقایسه با ATO تنها، همراه با کاهش نسبی سلول های موجود در مرحله G2/M و افزایش نسبی سلول های موجود در مرحله G1 مهار گشته است. ATO (14/0 ± 27/0) نسبت به کنترل(1/0 ± 1) بر روی بیان ژن P21 اثر مهاری داشته ولی AZT (21/0 ± 81/1) و ترکیب AZT/ATO (32/0 ± 06/2) موجب افزایش آن شده اند.
AZT، اثر آپوپتوزی ATO را احتمالا از طریق القای بیان P21، گریز سلول از توقف در مرحله G2/M و افزایش توقف در مرحله G1 مهار می‍ کند.