بررسی اثر مهاری miRNA-145 بر میزان بیان PD-L1 در سلول های سرطانی پستان

PD-L1 (Programmed cell death ligand 1) به‏ عنوان یکی از مهم ترین مولکول های کنترل کننده سیستم ایمنی در سرطان پستان به شمار می آید و نقش مهمی در سرکوب سیستم ایمنی علیه سلول‏ های توموری دارد. کنترل بیان PD-L1 در سطح mRNA با استفاده از miRNA‏های مهارکننده این پروتیین از اهمیت خاصی برخوردار است. در این مطالعه، با توجه به نقش احتمالی سرکوب کنندگی تومور miRNA-145 در سرطان پستان، مشارکت این miRNA در کاهش بیان PD-L1 در سلول‏ های سرطانی پستان بررسی شده است.

ابتدا هدف گیری miRNA-145 بر روی3’UTR  ژن PD-L1 با استفاده از نرم‏ افزارهای بیوانفورماتیک و سپس با روش سنجش دوگانه لوسیفراز تایید شد. میزان بیان 145-miRNA در رده های سرطانی پستان نسبت به رده غیرسرطانی پستان اندازه گیری شد. پس از ترانسفکشن 145-miRNA به درون رده های سلولی سرطان پستان، جهت بررسی اثر 145-miRNA بر میزان بیان PD-L1، روش qRT-PCR مورد استفاده قرار گرفت.

در مطالعه حاضر، با استفاده از نرم‏ افزارهای بیوانفورماتیک و سنجش لوسیفراز دوگانه، منطقه 3’UTR ژن PD‐L1 به عنوان یک هدف برای miRNA‐145 شناسایی و تایید شد. متعاقبا، نتایج ما نشان داد که کاهش بیان miRNA-145 در سلول‏ های رده سرطان پستان با افزایش بیان PD-L1 ارتباط مستقیم دارد (0457/0,P-value= 6175/0-.(r = همچنین افزایش بیان miRNA-145 در سلول‏ های رده سرطان پستان MDA-MB231، BT549 و MCF7، بیان PD-L1 را به میزان قابل توجهی (به‏ ترتیب 212/0± 983/0، 03/0± 784/0و 02/0± 083/0) کاهش داده است.

یافته های ما نشان می دهد که miRNA-145 با هدف گیری مسیر PD-1/PD-L1 و کاهش بیان PD-L1، ممکن است بتواند به عنوان یک عامل درمانی برای جلوگیری از پیشرفت سرطان پستان باشد.