طراحی و توسعه سلولهای CAR-T برای درمان سرطان

امروزه درمان با سلول های CAR-T، به عنوان درمانی موثر برای بدخیمی های خونی پذیرفته شده است. سلول های CAR-T، سلول های T اتولوگ هستند که با تکنیک های انتقال ژن به منظور بیان یک گیرنده آنتی ژن کایمری (CAR) مهندسی می شوند. علی رغم نتایج امیدوارکننده و تایید شش فرآورده سلولی CAR-T، هنوز این محصولات برای تومورهای جامد تایید نشده اند. علاوه بر این، هزینه بالای درمان با سلول های CAR-T، دسترسی بیماران به این داروهای نجات بخش را محدود کرده است. بنابراین، بایستی ملاحظات کلیدی در طراحی و توسعه سلول های CAR-T تعریف شده و روش های کاهش هزینه این روش درمانی مورد بررسی قرار گیرد.

این مطالعه بر اساس جست وجوی دقیق در پایگاه های مطالعاتی مثل Pubmed، Scopus،Web of Science و موتور جست وجوگر Google Scholar و نیز  وب سایت شرکت های دارویی انجام شده است.

گیرنده های سنتزی CAR حاوی قلمروی خارج سلولی شناسایی کننده آنتی ژن هستند که به نواحی فضاساز، تراغشایی و ناحیه پیام رسان داخل سلولی متصل می شود. هر قسمت از ساختار CAR روی بعضی عملکردهای CAR از جمله شناسایی هدف، فعال شدن و لیز سلولی اثر می گذارد. تاکنون پنج نسل سلول های CAR-T توسعه داده شده تا ظرفیت پیام رسانی این سلول ها بهبود یابد. علاوه بر این، سیستم های انتقال ژن مثل الکتروپوریشن، ترنسپوزون و سیستم های ویرایش ژنوم، به عنوان جایگزین ناقل های ویروسی جهت تولید سلول های CAR-T ایمن و مقرون به صرفه معرفی شده است. هم چنین توسعه ی محصولات به صورت آماده مصرف، تولید محصول در مکان هایی دورتر از محل مصرف، پلتفرم ها و روش های قیمت گذاری جدید و ابتکارات سیستم بیمه سلامت به عنوان راه کارهای کاهش قیمت پیشنهاد شده است.

در این مقاله، به مرور چگونگی توسعه سلول های CAR-T، عوامل مهم در طراحی گیرنده کایمری، روش های مختلف انتقال ژن و راه حل هایی جهت کاهش هزینه این روش درمانی پرداخته شد. با به کارگیری این استراتژی ها می توان از پتانسیل سلول های CAR-T در ایمنی درمانی سرطان به صورت کامل بهره برد.