معرفی miR-200c به عنوان کاهنده بیان PD-L1 در رده های سلولی سرطان پستان

گیرنده 1 پروتیین مرگ برنامه ریزی شده سلول(PD-L1) ، به عنوان یکی از مهم ترین مولکول های کنترل کننده سیستم ایمنی در انواع سرطان ها (از جمله سرطان پستان)، نقش بسزایی در سرکوب سیستم ایمنی علیه سلول های توموری ایفا می کند. miRNA ها، به عنوان ابزارها و اهداف درمانی امیدوارکننده، نقش مهمی در کنترل بیان PD-L1 دارند. . در این مطالعه، با توجه به نقش احتمالی سرکوب کنندگی تومور miR-200c در سرطان پستان، مشارکت این miRNA در کاهش بیان PD-L1 و در نهایت کاهش تکثیر سلولی در سلول های سرطانی پستان بررسی شده است.

در این مطالعه آزمایشگاهی، ابتدا هدف گیری miR-200c بر روی3’UTR ژن PD-L1 با استفاده از نرم افزارهای بیوانفورماتیک و سپس با روش سنجش دوگانه لوسیفراز تایید شد. میزان بیان miR-200c و PD-L1 در رده های سرطانی پستان نسبت به رده غیرسرطانی پستان اندازه گیری شد. پس از ترانسفکشن miR-200c به درون رده های سلولی سرطان پستان، جهت بررسی اثر miR-200c بر میزان بیان PD-L1، روش qRT-PCR به صورت کمی مورد استفاده قرار گرفت. سپس برای بررسی میزان تکثیر سلولی، آزمون MTT انجام گرفت.

در مطالعه حاضر، با استفاده از نرم افزارهای بیوانفورماتیک و سنجش لوسیفراز دوگانه، منطقه 3’UTR ژن PD‐L1 به عنوان یک هدف برای miR-200c شناسایی و تایید شد. متعاقبا، نتایج ما نشان داد که کاهش بیان miR-200c در سلول های رده ی سرطان پستان با افزایش بیان PD-L1 ارتباط مستقیم دارد -0.68 , P value= 0.0158) =(r. همچنین افزایش بیان miR-200c در سلول های رده سرطان پستان MDA-MB231، BT549 و MCF7، بیان PD-L1 را به میزان (به ترتیب 217/0±3/2، 021/0±11/2 و 012/0±146/0) کاهش داده است. بیان افزایش یافته miR-200c میزان تکثیر را در MDA-MB231 به میزان 012/0 ± 45/0 ، BT549 به میزان 2/0 ± 256/0 و در MCF7 به میزان 02/0 ± 164/0، در مقایسه با سلول های ترانسفکت نشده کاهش داد. (میانگین ± SE)

یافته های ما نشان می دهد که miR-200c با هدف گیری مسیر PD-1/PD-L1 و کاهش میزان بیان PD-L1 و نیز کاهش تکثیر سلول های رده سرطانی پستان، ممکن است بتواند به عنوان یک عامل درمانی برای جلوگیری از پیشرفت سرطان پستان باشد.