شناسایی مکانیزم آزاد سازی کارسینو آمبریونیک آنتی ژن CEAاز سطح سلولهای سرطانی کولورکتال

کارسینوآمبریونیک آنتی ژن Carcinoembryonic Antigen (CEA) یکی از مارکرهای توموری است که بیان آن در بسیاری از سرطان های کولورکتال، معده، پانکراس، ریه و سینه زیاد می شود. مکانیزم دقیق آزاد شدن این آنتی ژن از سطح سلول به درون سرم بیماران سرطانی هنوز ناشناخته است. پروتئین کارسینوآمبریونیک آنتی ژن از طریق یک اتصال گلیکوزیل فسفاتیدیل اینوزیتول (GPI-anchor) به غشا سلولی متصل می شود. شواهدی مبنی بر دخالت آنزیم های فسفولیپاز اختصاصی در شکستن GPI اتصال و جداسازی CEA از سطح سلول ها وجود دارد. با توجه به این شواهد و داده ها، ما نقش احتمالی گلیکوزیل فسفاتیدیل اینوزیتول فسفولیپاز (GPI-PLD) D را در هیدرولیز و آزادسازی کارسینو آمبریونیک آنتی ژن بررسی کردیم.
در این تحقیق، ما با به کار بردن RT-PCR بیان GPI-PLD در برخی از رده های سلولی آدنوکارسینومای کولورکتوم را نشان دادیم. میزان کارسینو آمبریونیک آنتی ژن آزاد شده توسط یکی از رده های سلولی سرطانی (LS-180) که مقادیر زیادی کارسینو آمبریونیک آنتی ژن را به طور خودبخود در محیط کشت رها می سازند را در حضور و عدم حضور مهارکننده ها و فعال کننده های اختصاصی این آنزیم، اندازه گیری کردیم.
بررسی بیان ژن به کمک RT-PCR نشان داد که GPI-PLD در این سلول ها بیان می شود. همچنین مقدار پروتئین CEA نیز در محیط کشت در حضور و عدم حضور مهارکننده ها و فعال کننده های اختصاصی این آنزیم، افزایش یا کاهش می یابد.
با توجه به نتایج به دست آمده، شواهدی مبنی بر نقش آنزیم GPI-PLD موجود در این سلول ها به عنوان آنزیم موثر در آزادسازی کارسینوآمبریونیک آنتی ژن بدست آوردیم.