مقایسه عملکرد چهار سلول T مهندسی شده با رسپتور کایمریک حاوی نانوبادی ضد HER2 در مواجهه با سلول های سرطانی سینه

به کارگیری سیستم ایمنی فرد بیمار و سلول های T (به عنوان بازوی قدرتمند سیستم ایمنی) در ازبین بردن سلول های سرطانی، ازجمله روش های درمانی امیدبخش محسوب می شود؛ در این راستا، سلول هایT مهندسی شده بیان کننده رسپتورهای کایمریک دارای نانوبادی (آنتی بادی تک دومینی شتری) که قادر به شناسایی آنتی ژن سرطانی HER2 هستند، راهکاری موثر در درمان هدفمند سرطان سینه است.
از نانوبادی های ضد آنتی ژن HER2، به عنوان قطعه شناساگر آنتی ژن در رسپتورهای کایمریک NbHER2-HHIgG3-CD28-OX40-CD3ζ (طویل) و NbHER2-HIgG3-CD28-OX40-CD3ζ (کوتاه) در سطح سلول های T استفاده شد. میزان بیان رسپتورها در غشای سلول های T ترانسفکته با روش RT-PCR بررسی شد. عملکرد سلول های T مهندسی شده در مواجهه با سلول های سرطانی سینه براساس میزان تولید اینترلوکین2 و ازبین بردن سلول های سرطانی براساس میزان فعالیت آنزیم لاکتات دهیدروژناز، ارزیابی شد.
رسپتورهای کایمریک با ناحیه فضاساز طویل و قطعه کمک سیگنالی OX40 با نانوبادی های RR6 و RR16 که ناحیه نزدیک غشایی HER2 را شناسایی می کردند، باعث عملکرد بهتر سلول های T در مواجهه با سلول های سرطانی سینه شدند. درحالی که نانوبادی های RR4 و RR10 که ناحیه دیستال آنتی ژن HER2 را مورد هدف قرارمی دادند نتایجی بهتر را با سازه های کایمریک دارای ناحیه فضاساز کوتاه نشان دادند.
با توجه به خصوصیت اتصالی نانوبادی، می توان رسپتورهای کایمریک کاراتری طراحی کرد که سلول های T مهندسی شده دارای این رسپتورها، قدرتی بالا در شناسایی سلول های سرطانی سینه و ازبین بردن آنها داشته باشند.