جهش های ژرم لاین اگزون 2 پروتوآنکوژن RET در جمعیت ایرانی مبتلا به کارسینومای مدولاری تیروئید

کارسینومای مدولاری تیروئید(Medullary thyroid carcinoma،MTC) 5-10% کل انواع سرطان های تیروئید بوده که توارث آن به صورت اتوزوم بارز می باشد. ارتباط جهش اگزون های 16-10 پروتوآنکوژن RET با MTC به خوبی نشان داده شده است. از آن جایی که بررسی سایر اگزون های این ژن کم تر مورد توجه بوده است، هدف از مطالعه حاضر تعیین فراوانی جهش های ژرم لاین اگزون2 پروتوآنکوژن RET در بیماران مبتلا به MTC در جمعیت ایرانی بود.
در این مطالعه 223 نفر (125 بیمار و 98 نفر اعضای خانواده) مورد بررسی قرار گرفتند. محتوای DNA ژنومی با روش استاندارد نمک اشباع/پروتئیناز کا استخراج شد. اگزون 2 و نواحی اینترون اطراف آن با روش واکنش زنجیره ای پلی مراز (PCR) تکثیر شدند و تعیین ژنوتیپ با روش تعیین توالی مستقیم DNA انجام شد.
در پژوهش حاضر تغییرات نوکلئوتیدی c135G>A/A45A (rs1800858) در اگزون2،c.337+9G>A (rs2435351) و c.337+137G>T (rs2505530) در اینترون2 ژن RET یافت گردید. در میان بیماران و خویشاوندان، بیش ترین و کم ترین فراوانی ژنوتیپی و آللی به ترتیب مربوط به c.337+137G>T (rs2505530) و c135G>A/A45A (rs1800858) بود. بین تغییرات نوکلئوتیدی یافت شده و نوع فنوتیپ بیماری، جنسیت و قومیت رابطه ی معنی داری یافت نشد.
جهشی که منجر به تغییر اسیدآمینه در اگزون2 و یا جایگاه پیرایش اینترون یک-اگزون2 (GT) و اگزون2-اینترون2 (AG) شود، یافت نگردید. به نظر نمی رسد بررسی وجود جهش در اگزون2 این ژن در بیماران مبتلا به MTC دارای اهمیت باشد. با این وجود، بررسی ارتباط واریانت های یافته شده با وجود یا عدم وجود سایر جهش ها در اگزون های اصلی ژن RET و هم چنین یافتن هاپلوتایپ های احتمالی در ارتباط با بیماری توصیه می شود.