طراحی و ساخت واکسن DNA چند اپی توپی برای ایجاد ایمنی محافظت کننده علیه ویروس هپاتیت C

تغییرپذیری ویروس هپاتیت C (HCV) مهم ترین مشکل در فرآیند تهیه واکسن علیه این عفونت می باشد. در این مطالعه تجربی، برای ساخت واکسن حفاظت کننده علیه HCV، ساختار DNA دربرگیرنده اپی توپ های حفاظت شده از پروتئین های ویروسی طراحی و ساخته شد. به منظور تقویت پاسخ ایمنی القاء شده، از خاصیت ادجوانتی انتهای آمین gp96 (NT(gp96)) استفاده گردید.
واکسن چنداپی توپی (PT) HCV کدکننده چهار اپی توپ ایمونودومینانت لنفوسیت های T سیتوتوکسیک (HLA-A2 و H2-Dd) از آنتی ژن های Core، E2، NS3 و NS5B، به همراه یک اپی توپ Th CD4+ از NS3 و یک اپی توپ B-cell از E2 طراحی و ساخته شد. سپس NT(gp96) به DNA PT متصل گردید(PT-NT(gp96)). پاسخ های ایمنی سلولی و هومورال برانگیخته شده با ساختار PT و PT-NT(gp96) در مدل موشی مورد ارزیابی قرار گرفت.
مطابق سنجش فلوسیتومتری چند رنگی، فراوانی سلول های T-CD8+ تولیدکننده IFN-γ و TNF-α در سلول های طحال موش های ایمن شده با PT-NT(gp96) (6/8 درصد و 4 درصد) نسبت به گروه ایمن شده با PT (0/9 درصد و 8/0 درصد) افزایش معنی داری را نشان داد. نتایج مشابهی در بررسی لنفوسیت کبد موش های واکسینه شده به دست آمد. میزان IgG، IgG1 و IgG2a در موش های واکسینه شده با PT-NT(gp96) به طور معنی داری از موش های ایمن شده با PT بالاتر بود(005/p<0).
نتایج نشان داد ساختار PT قادر به القای پاسخ ایمنی در مدل موشی می باشد. اتصال NT(gp96) به ساختار PT به طور موثری سبب تقویت پاسخ ایمنی هومورال و سلولی علیه HCV در مقایسه با واکسن PT می گردد.