مروری بر آنزیم های هیستون استیل ترانسفراز به عنوان اهداف درمانی در سرطان

با گسترش روزافزون سرطان و مطالعات وسیعی که در این زمینه انجام شده است، علاوه بر عوامل ژنتیکی و محیطی، عوامل اپی ژنتیکی نیز به عنوان یکی از عوامل دخیل مهم در بروز سرطان مطرح شده است. تغییرات روی کروماتین از جمله استیلاسیون هیستون از مهم ترین این فرایندها است که توسط هیستون استیل ترانسفرازها(HATs) انجام می شود. HAT ها گروهی از آنزیم ها هستند که وظیفه ی انتقال گروه استیل را روی آمینواسید لایزین هیستون ها و پروتئین های دیگر بر عهده دارند. این آنزیم ها براساس دمین کاتالیتیکی به گروه های مختلفی تقسیم می شوند که ازجمله ی آن ها می توان به خانواده های GNAT، MYST، P300/CBP، SRC/P160 و... اشاره کرد. استیلاسیون تاثیر مهمی را روی دینامیک و ساختار کروماتین دارد و اکثرا باعث افزایش بیان ژن می شود. در این مطالعه با جستجو در پایگاه های اطلاعاتی Pubmed، Google scholar و Scopus به بررسی نقش هیستون استیل ترانسفرازها در سرطان پرداخته می شود. HAT ها در آپوپتوز، مسیرهای پیام رسانی، متاستاز، چرخه ی سلولی، تعمیر DNA و مکانیسم های دیگر دخیل در سرطان دارای نقش تاثیرگذاری می باشند. تاثیر این آنزیم ها روی فرایندهای مذکور یکسان نبوده و در شرایط و سرطان های مختلف می تواند متفاوت باشد، بنابراین فعالیت نادرست HAT ها باعث تکثیر کنترل نشده ی سلول ها و بروز علائم بدخیمی می شود. نتایج حاصله نه تنها HAT ها را به عنوان هدف درمانی مهم در سرطان معرفی می کند، بلکه لزوم تحقیقات بیشتر و طراحی داروهایی بر این اساس را ضروری می داند.