نقش های سایتوکروم P450 و P-glycoprotein در فارماکوکینتیک فلورفنیکل در مرغ ها

اثر 3 مهار کننده انتخابی خوراکی فلووکسامین (FLU)، کتوکونازل (KET) و وراپامیل (VER) بر فارماکوکینتیک (PK) فلورفنیکل (FFC) در مرغ ها مورد ارزیابی قرار گرفت. مرغ ها با محلول سالین (SAL)، FLU (mg/kg 60)، KET (mg/kg 25) یاVER (mg/kg 9) به صورت خوراکی به مدت 7 روز متوالی تیمار شدند. FCC به صورت خوراکی و تک دوز (mg/kg 30) به مرغ ها تجویز شد. نمونه خون از هر مرغ 0 الی 12 ساعت پس از تجویز FCC گرفته و غلظت پلاسمایی FCC با روش کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC) اندازه گیری شد. تجویز هم زمان KET و FCC موجب افزایش AUC مربوط به FCC و کاهش CLs آن و همچنین وراپامیل موجب افزایش Cmax مربوط به FCC شد، در حالی که AUC، CLs و Cmax مربوط به FCC در حضور FLU تغییری نکرد. داده ها نشان داد که بر خلاف P-gp و CYP 1A، CYP 3A نقش کلیدی در فارماکوکینتیک FCC ایفا می کند. بر اساس نتایج حاصله در صورتی که FCC همراه با سایر داروهایی که سوبسترا، القا کننده و یا مهار کننده CYP 3A و P-gp هستند مصرف شود، امکان رخ داد عوارض ناشی از تداخل دارویی وجود دارد.