شناسایی جهش های جدید در اگزون 11 ژنBRCA1 در بیماران مبتلا به سرطان پستان ارثی

سرطان پستان شایع ترین بدخیمی در زنان در سراسر جهان است. BRCA1 یک سرکوب کننده تومور است که در تعمیر DNA آسیب دیده نقش دارد. یکی از عوامل خطر مهم سرطان پستان، سابقه خانوادگی است حدود 20 تا 25 درصد از موارد سرطان پستان سابقه خانوادگی دارند. ژن BRCA1 شامل 24 اگزون است که پروتئینی با 1863 اسید آمینه تولید می نماید. بزرگ ترین اگزون این ژن، اگزون 11 می باشد و بیشترین جهش های مرتبط با بیماری در آن یافت شده است. جهش های وراثتی ژن BRCA1 درعمده موارد سرطانی ارثی سرطان پستان نقش دارند. نقص در ژن BRCA1 در خانواده های مبتلا به سرطان پستان به عنوان یک فاکتور خطر می باشد. لذا هدف از این مطالعه برررسی وجود جهش در ژن BRCA1 در مبتلایان به سرطان پستان می باشد. در این مطالعه مقطعی از بین 200 زن مبتلا به سرطان پستان نمونه خون جمع آوری گردید. از بین بیماران 40 زن دارای سابقه خانوادگی بودند و پس از استخراج DNA، اگزون 11 ژن BRCA1با تکنیک PCR-SSCP و توالی یابی مستقیم مورد بررسی قرار گرفتند و نتیجه تغییرات با شبیه سازی رایانه ای با نرم افزارهای PolyPhen-2 وMutant Suite مورد بررسی قرار گرفت. پس از توالی یابی نمونه هایی که دارای شیفت باندی بودند، دو جهش جدید بدمعنی c. 3059CCA>CTA (p. Pro1020Leu) و (p. Thr1025Ile) c. 3074ACA>ATA در بیماران دارای سابقه خانوادگی سرطان پستان شناسایی شد. تحلیل های رایانه ای بر عملکرد پروتئین مشخص کرد که جهش c. 3074C>T بر ساختار پروتئین تاثیر می گذارد و احتمالا مخرب می باشد. غربالگری جهش ژن BRCA1 می تواند در مدیریت درمان بیماران و خانواده های آنها کمک کند. و لذا برای خانواده هایی که در معرض سرطان هستند غربالگری ژنتیکی می تواند به آنها کمک کند هم چنین در صورت لزوم انجام آزمایشات برای پیشگیری زود هنگام از ابتلا به سرطان، یا اگر لازم باشد اقدامات لازم را برای کاهش خطر انجام دهند.