اثر پروتئین NS3 ویروس هپاتیت سی بر القای بیان نشانگرهای HSP70 و Glypican3 کارسینومای هپاتوسلولار

عفونت ویروس هپاتیت C (HCV) یک عامل خطر مهم در ایجاد سرطان کبد است. پروتئین غیرساختاری 3 (NS3) ویروس HCV که نقشی کلیدی در چرخه زندگی ویروس ایفا می کند، می تواند بر فعالیت های طبیعی سلولی مانند: تکثیر سلول، مرگ سلولی و مسیرهای پیام رسانی سلولی تاثیر بگذارد همچنین شاید بتواند در ایجاد بدخیمی موثر باشد. از سوی دیگر دو ژن سلولی Heat Shock Protein 70 (HSP70) و Glypican3 (GPC3) که در این مطالعه ارزیابی می شوند، نقش های مهمی در تنظیم مسیرهای پیام رسانی سلولی از جمله تکثیر سلولی دارند. هدف از این مطالعه، ارزیابی تاثیر پروتئین HCV NS3 بر بیان این دو ژن در مدل موش Balb / C بود.

در این مطالعه، سه گروه موش نر  Balb / C (n=8) در نظر گرفته شد: گروه اول که پلاسمید NS3 را دریافت کردند، گروه دوم که پلاسمید HBx ویروس هپاتیت B را دریافت کردند و گروه کنترل منفی که آب مقطر دریافت نمودند. دو تزریق از طریق ورید دم انجام شد و پس از آخرین تزریق، RNA از بافت کبد استخراج شد، سپس سنتز cDNA و Real Time PCR برای ژن های مربوطه صورت گرفت.

نتایج نشان داد که بیان نسبی ژن های انتخاب شده در گروه NS3 در مقایسه با گروه کنترل منفی معنی دار بود. (برای ژن GPC3، 0/0229=P و برای ژن HSP70، 0/0020=P) اما تفاوت معنی داری بین گروه NS3 در مقایسه با گروه HBx وجود نداشت (برای ژن GPC3، 0/4516=P و برای ژن HSP70، 0/6740=P).  

نتایج به دست آمده نشان داد که NS3 شاید بر افزایش بیان ژن های ذکر شده موثر باشد؛ اما برای فهم دقیق تر، مطالعات بسیار بیشتری باید انجام شود؛ مانند: ارزیابی تاثیر NS3 بر سایر پروتئین های درگیر در مسیرهای پیام رسانی سلولی، مطالعه سایر دومین های NS3، انجام آزمایش های پاتولوژیک و بافت شناسی، تغییر روش های آزمایش، ارزیابی نقش NS4A به عنوان یک فاکتور برای NS3 و استفاده از وکتورهایی با پایداری بیشتر.