ترکیب اگزالی پلاتین و دیکلوفناک بر بیان ژن کاسپاژ 8 و 9 در رده سلولی سرطانی کولورکتال (SW480)

القای آپوپتوز یکی از اهداف اساسی در تولید داروهای ضد سرطان است. اخیرا ارزیابی ارتباط بین داروهای ضد التهاب غیر استروییدی (NSAID) و آپوپتوز در سلول های سرطانی امیدوار کننده بوده است. بر این اساس، در مطالعه حاضر به بررسی اثرات داروی دیکلوفناک و اگزالی پلاتین بر سلول های سرطانی کولورکتال رده ی SW480 و ارزیابی بیان ژن های caspase8,caspase9 پرداخته شد.

طی این مطالعه تجربی-آزمایشگاهی، سلول های سرطانی کولورکتال رده ی SW480 با غلظت های مختلف از اگزالی پلاتین و دیکلوفناک و همچنین ترکیبی توام از دیکلوفناک و اگزالی پلاتین تیمار شدند. به جهت بررسی زنده مانی سلول ها ازروش MTT استفاده شد و غلظت مهار میانه(IC50) برای هرگروه به دست آمد و جهت ارزیابی بیان ژن های Caspase8و caspase9 از روش ریل تایم پی سی آر استفاده شد .در نهایت، به منظور تجزیه و تحلیل داده ها، روش واریانس یک طرفه و آزمون تی به کار برده شد.

در تیمار اگزالی پلاتین بر سلول هایSW480،غلظت های 25، 50، 100 و 200 میکروگرم بر میلی لیتر به طور معنی داری باعث کاهش زنده مانی این رده سلولی نسبت به کنترل شدند (P≤0.001) و غلظت مهار میانه 65 میکروگرم بر میلی لیتر محاسبه شد. در تیمار سلول ها با دیکلوفناک نیز غلظت های 1000,500,250 میکروگرم بر میلی لیتر به طور بسیار معنی داری باعث کاهش زنده مانی این رده سلولی نسبت به کنترل شدند (P≤0.001).غلظت های 12.5، 25، 50، 100 و 200 میکروگرم بر میلی لیتر از اگزالی پلاتین در ترکیب با 250 میکروگرم از دیکلوفناک  به طور بسیار معنی داری باعث کاهش زنده مانی این رده سلولی نسبت به کنترل شدند (p≤0.001) و غلظت مهار میانه اگزالی پلاتین  همراه شده با دیکلوفناک، معادل با 32 میکروگرم بر میلی لیتر محاسبه شد. همچنین تیمار توام دیکلوفناک و اگزالی پلاتین منجر به افزایش بسیار معنی دار بیان ژن کاسپاز 8و9 شد. (p≤0.001).طوریکه بیان ژن کاسپاز 8حدود 3.7  و کاسپاز 9حدود 1.8 برابر نسبت به کنترل در این آزمایش افزایش یافت.

دیکلوفناک به همراه اگزالی پلاتین می تواند موجب اثرات سایتوتوکسیک بیشتری در مقایسه با استفاده از اگزالی پلاتین به تنهایی  در سلول های سرطانی SW480 شود. ترکیب توام دیکلوفناک و اگزالی پلاتین با افزایش بیان  ژن  کاسپاز 8 و9 همراه بوده و بر این اساس بررسی احتمالی کاربرد داروی دیکلوفناک به همراه اگزالی پلاتین در درمان سرطان کولون حایز اهمیت است.