مطالعه داکینگ مولکولی و پیش بینی سمیت آنالوگ های مورین به عنوان عوامل ضد سرطان و مهار کننده آنزیم آروماتاز

پس از سرطان ریه، سرطان سینه عامل اصلی مرگ ومیر ناشی از سرطان در میان زنان است. آروماتاز، یک آنزیم کلیدی است که در ایجاد سرطان گیرنده استروژن مثبت سینه نقش دارد و مرحله نهایی بیوسنتز استروژن را از تبدیل آندروستندیون و تستوسترون کاتالیز می کند و می تواند یک هدف امیدوارکننده برای درمان سرطان سینه وابسته به هورمون باشد. در این تحقیق اثر بخشی مورین و آنالوگ هایش بر روی آنزیم آروماتاز مورد ارزیابی قرار می گیرد.

در این پژوهش توصیفی-تحلیلی، جهت بررسی بیوانفورماتیکی، ساختار سه بعدی آنالوگ های مورین (15 ترکیب)، داروی استاندارد (آناستروزول) و آنزیم آروماتاز به ترتیب از پایگاه داده های PubChem و PDB دریافت گردید. مطالعات داکینگ مولکولی ترکیبات بر روی آنزیم آروماتاز با استفاده از نرم افزار MOE-2014 انجام شد. سپس خصوصیات فیزیکوشیمیایی و فعالیت بیولوژی ترکیبات با استفاده از مرورگرهای Swiss ADME، PASS وSwiss Target Prediction پیش بینی گردید.

یافته های مطالعه حاضر نشان داد که آنالوگ های مورینی مورد بررسی از لحاظ خصوصیات فیزیکوشیمیایی مطلوب و فاقد سمیت هستند و همچنین تمامی آنالوگ های مورینی قادر به مهار آنزیم آروماتاز می باشند. بهترین نتایج داکینگ مربوط به ترکیبات گالانجین، مورین، کویرستین و رامنتین با داشتن انرژی اتصال قوی (13/90- تا 14/79- کیلو کالری برمول) نسبت به داروی آناستروزول می باشند. این ترکیبات تمایل بیشتری برای اتصال با آمینواسیدهای Arg115، Met374 و Thr310 و دیگر آمینواسیدهای کلیدی جایگاه فعال آنزیم آروماتاز دارند. ضریب پیش بینی فعالیت های بیولوژیکی این ترکیبات 0/175 تا 0/952 است و پروتیازها، کینازها، اکسیدوردوکتازها، سیتوکروم P450 و لیازها اهداف اصلی پیش بینی شده برای همه ترکیبات پیشنهادی می باشند.

بر اساس نتایج به دست آمده از مطالعات بیوانفورماتیکی، آنالوگ های مورین به دلیل قرارگیری مناسب در جایگاه فعال آنزیم آروماتاز، مهار موثرتری را نسبت به داروی شیمیایی استاندارد ایجاد می کنند و می توانند کاندید های مناسبی جهت درمان سرطان سینه در بررسی های برون تنی و درون تنی باشند.