بررسی ارتباط بین پلی مرفیسمهای ژن G2268A، G-260C، A-275G، G1299T، G816A T825C، G2168A، C2217T) MRP1) با بیان آن در بیماران مبتلا به لوسمی حاد و مقاوم به شیمی درمانی

بسیاری از سرطانها در طی درمان با داروهای شیمی درمانی نسبت به اثرات درمانی داروهای مصرفی مقاوم می شوند که به این مقاومت اصطلاحا MDR (Multidrug Resistance) گفته می شود. از مهمترین دلایل مقاومت به دارو، بیان بالای پروتئینهای غشایی وابسته به ATP، از دسته خانواده بزرگ ناقلین غشایی (ABC Transporter) ATP Binding Cassetteاست. یکی از این پروتئینها MRP1) Multidrug Resistance Protein 1) می باشد. افزایش بیان ژن MRP1 در بسیاری از رده های سلولهای سرطانی مقاوم به دارو و نیزدر بعضی از سرطانها ثابت شده است. دو مکانیسم مطرح برای افزایش بیان ژن MRP1 شامل افزایش تعداد کپی این ژن و نیز وجود پلی مرفیسمهایی در این ژن می باشد. افزایش بیان ژن MRP1 در بیماران ایرانی لوکمیک مقاوم به درمان ثابت شده اما در هیچیک از این بیماران افزایش تعداد کپی ژن دیده نشده است. در این تحقیق ارتباط بین پلی مرفیسمهای ژن MRP1وافزایش سطح بیان این ژن در گروهی از بیماران مبتلا به لوسمی حاد و مقاوم به درمان مورد مطالعه قرار گرفت. سطح بیان ژن MRP1، با روشReal-Time RT PCR کمی و با استفاده از RNA استخراج شده از خون محیطی 111 بیمار مبتلا به لوسمی حاد (52 بیمار AML و 59 بیمار ALL) تعیین و با نوع پاسخ به شیمی درمانی مقایسه شد. از بین بیماران فوق،24 بیمار افزایش بیان این ژن را داشتند که در این دسته از بیماران و تعدادی ازافراد سالم پلی مرفیسمهای ژن(G-260C،A-275G،G816A،T825C،G2168A،C2217T،G1299T،G2268A) MRP1 با استفاده از متدSSCP و Sequencing بررسی شدند. نتایج نشان داد که افزایش سطح بیان ژنMRP1 با بروز مقاومت به شیمی درمانی ارتباط معنی داری دارد ولی هیچیک ازاین پلی مرفیسمها موجب افزایش بیان این ژن درگروه بیماران مقاوم به درمان نشدند. بنابراین احتمالا عامل دیگری منجر به افزایش بیان این ژن در بیماران فوق می شود.