بررسی اثر ضدسرطانی لانتی بیوتیک Lacticin 3147

بیشترین نوع سرطان مربوط به سرطان پوست بخصوص در مردان است. Lacticin 3147، باکتریوسینی از خانواده لانتی بیوتیک هاست. هرچند هنوز شواهدی برای اثرات ضدسرطانی آن گزارش نشده است، به دلیل مشابهت به نایسین برای بررسی این اثر درنظر گرفته شد. هدف بررسی اثر Lacticin 3147 بود.

ابتدا سلول های A431 کشت داده شدند و سنجش بقای سلولی و میزان سمیت سلولی Lacticin 3147 بر سلول های کارسینومای اپیدرمویید انسانی A431 پس از 24 و 48 ساعت تیمار توسط روش رنگ سنجی MTT Assay بررسی شد. آپوپتوز سلولی با سنجش فعالیت کاسپازهای 8 و 9 در سلول های سرطانی A431 تیمار شده با غلظت IC50 Lacticin 3147 پس از 24، 48 و 72 ساعت بررسی شد. از روش Boyden Chamber جهت ارزیابی توانایی تهاجم سلول های سرطانی A431 تیمار شده با دوز زیرکشنده Lacticin 3147 استفاده شد. آغازگرهای اختصاصی برای ژن های پروآپوپتوتیک Bax، آنتی آپوپتوتیک Bcl-2 و ژن مرجع ꞵ-actin طراحی و میزان بیان آن ها درسلول های A431 تیمار شده با غلظت IC50 Lacticin 3147 با استفاده از روش Real Time PCR کمی، مورد بررسی قرار گرفت. تجزیه و تحلیل داده ها توسط نرم افزار SPSS 16 و آزمون آماری ANOVA انجام گردید (05/0<p).

بررسی آماری داده های به دست آمده از آزمون MTTنشان داد که رشد سلول های تیمار شده با غلظت های مختلف Lacticin 3147 به طور معنی داری کاهش پیدا کرده است (001/ 0p<). تاثیر مهاری Lacticin 3147 بر زنده مانی سلول های A431 وابسته به غلظت و زمان تیمار است. به طوری که بیشترین تاثیر درغلظت µM 3/0 و مدت 72 ساعت مشاهده شد. غلظت IC50 Lacticin 3147 برابر باµM  8/0 به دست آمد. فعالیت کاسپازهای 8 و 9 در سلول های سرطانی A431 تیمار شده به صورت وابسته به زمان افزایش یافت و پس از 72 ساعت نسبت به کنترل به ترتیب 36/2 و 72/2 برابر شد (001/ 0<p). توان تهاجم سلول های سرطانی A431 تیمار شده با دوز زیرکشنده Lacticin 3147 به طور وابسته به دوز کاهش یافت و در غلظتµM  5/0 با حداقل اثر کشندگی، کمترین توان تهاجم را نشان داد (001/0>p).

بیان ژن پروآپوپتوتیک Bax در سلول هایA431 تیمار شده با غلظت IC50 Lacticin 3147 به طور قابل ملاحظه ای (001/0>p) افزایش یافت. همچنین کاهش بیان ژن آنتی آپوپتوتیک Bcl-2 در همان شرایط معنی دار بود. درنتیجه، استفاده از Lacticin 3147 در آینده ممکن است به یک استراتژی جدید برای درمان سرطان پوست منجر شود.